免疫检查点抑制剂 (ICI) 和血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂均已被批准用于治疗晚期肾细胞癌，但这两类药物都可导致心血管事件（CV）；因此，这两类药物联合使用时可能导致主要不良心血管事件（MACE）。心脏血清生物标志物评估和成像，包括左心室射血分数 (LVEF) 监测，可用于评估 MACE。

据了解，在晚期肾细胞癌患者中评估 Avelumab 联合阿昔替尼或单用舒尼替尼的 JAVELIN Renal 101 试验是首个关于 ICI 联合 VEGFR 抑制剂治疗的随机研究；在该研究中，研究人员对受试患者的 LVEF 和血清心脏生物标志物均进行了前瞻性地连续监测。本研究旨在通过 JAVELIN Renal 101 试验的数据分析 ICI 联合 VEGFR 抑制剂治疗晚期肾细胞癌时的 MACE 风险及相关风险预测标志物。

根据基线特征两组发生MACE的相对风险

联合组和舒尼替尼组分别有31位（7.1%）和17位（3.9%）患者发生了主要不良心血管事件（定义：3级及以上的心血管不良事件）。在联合组中，基线肌钙蛋白 T 水平高的患者发生主要不良心血管事件的风险高于基线肌钙蛋白 T 水平较低的患者（6/35 vs 7/135；相对风险比 3.31）。但在接受舒尼替尼治疗的患者中，未观察到类似的相关性。

两组LVEF降低的患者的结局

虽然在联合组中观察到了与血脂异常相关的趋势，但除了钙蛋白 T 之外的其他心血管事件基线风险因素和血清心脏生物标志物都不能明显预测主要不良心血管事件。未观察到在 MACE 相关治疗中常规监测 LVEF 的临床价值。尽管联合治疗组的 LVEF 下降明显更频繁，但大多数患者最终得以康复，并且 LVEF 下降与其他重要的心脏事件或症状无关。

总结：接受 ICI 和 VEGFR 抑制剂联合治疗的基线肌钙蛋白 T 水平较高的患者可能需要更密切地监测主要不良心血管事件的发生。不推荐对无症状患者进行常规的 LVEF 监测。

 

原始出处：

Brian I. Rini, et al. Prospective Cardiovascular Surveillance of Immune Checkpoint Inhibitor–Based Combination Therapy in Patients With Advanced Renal Cell Cancer: Data From the Phase III JAVELIN Renal 101 Trial. Journal of Clinical Oncology. March 3, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01806.

Tags： J Clin Oncol：ICI联合VEGFR抑制剂治疗晚期肾细胞癌时的主要不良心血管事件风险