制药公司 Reata 本周五披露，它收到了 FDA 关于其申请批准 Nrf2 激活剂 bardoxolone 治疗由 Alport 综合征引起的慢性肾病（CKD）患者的完整回复信。

Alport 综合征（又称遗传性肾炎）是一种遗传性进行性肾小球疾病，常伴发感音神经性聋和眼部异常。Alport 综合征是一种原发性基底膜病变，其病因是Ⅳ型胶原蛋白家族中若干成员的编码基因发生致病性突变。Alport 综合征在美国影响多达 60,000 人，在欧盟影响多达 103,000 人。它是肾衰竭的第二大常见遗传原因，其特征是肾功能进行性丧失，通常会导致终末期肾病。目前，没有批准用于治疗用途的疾病特异性药物。

根据 Reata 的说法，FDA 得出的结论是，提交的数据未能表明 bardoxolone 可有效减缓 Alport 综合征患者的肾功能丧失，且未能有效降低进展为肾衰竭的风险。该公司表示，FDA 希望看到更多数据来支持 bardoxolone 的有效性和安全性。

Reata 的申请是基于 III 期 CARDINAL 试验的结果。CARDINAL 研究是一项国际、多中心、双盲、安慰剂对照、随机注册 III 期试验。符合条件的患者年龄在 12-70 岁之间，经遗传或组织学诊断为 Alport 综合征，eGFR 为 30-90 mL/min/1.73 m²，尿白蛋白与肌酐比 (UACR) ≤3500 mg/g。基线时 B 型利钠肽值 >200 pg/mL 或有显著心血管病史的患者被排除在外。患者以 1:1 的比例随机分配至 bardoxolone 组或安慰剂组，并按基线 UACR 进行分层。

该公司此前报告称，该研究已达到其主要和关键次要终点，即评估估计的肾小球滤过率 (eGFR) 在“治疗中”和“治疗后”变化。然而，FDA 科学家质疑试验中发现的 eGFR 改善是否真的意味着 bardoxolone 正在减缓 CKD 进展。 FDA 顾问小组随后投票反对推荐该药物获得批准。

 

原始出处：

https://firstwordpharma.com/story/5513609

Tags： Nrf2 激活剂 bardoxolone 治疗慢性肾病（CKD），FDA持反对意见