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世界范围内非结核分枝杆菌 (NTM) 的发病率和流行率正在增加,而肺分枝杆菌( M. avium ) 和胞内分枝杆菌( M. intracellulare ) 占 NTM 感染的大部分。患有肺分枝杆菌和细胞内分枝杆菌疾病通常分为两种主要表型:纤维腔 (FC) 和结节性支气管扩张 (NB)。目前的指南推荐多药化疗,包括大环内酯类、乙胺丁醇和利福平,以治疗肺分枝杆菌和细胞内分枝杆菌疾病。乙胺丁醇有时会引起周围神经病变、超敏反应和视神经病变等不良反应,导致治疗中断。一些回顾性研究表明,乙胺丁醇的视神经病变发生率是剂量依赖性的,即 35 mg/kg/天或更多时为 18%,25 mg/kg/天时为 6%,15 mg/kg 时为 1% /天。然而,较低剂量的乙胺丁醇是否会降低微生物治愈和复发结果仍然未知。本研究的目的是评估低剂量乙胺丁醇与临床结果之间的关联,包括阴性培养转化、微生物治愈、不良事件、对大环内酯类药物的耐药性和复发。
为此,研究人员回顾性收集了2016年至2020年间治疗超过 12 个月的非结核分枝杆菌 (NTM) 患者。根据每日乙胺丁醇剂量比较临床结果,包括阴性培养转化、微生物治愈、不良事件、对大环内酯类药物的耐药性和复发。
研究结果显示在 146 名患者中,42 名患者接受了超过 12.5 mg/kg/天的乙胺丁醇剂量治疗,104 名患者接受了较低剂量的治疗。培养转阴125例,微生物治愈90例。在获得微生物治愈的 16 名患者中发现了疾病复发。未观察到大环内酯类耐药,培养阴性转化率(P =1.00)或微生物治愈率(P = 0.67)在高剂量和低剂量乙胺丁醇组之间存在差异。痰涂片阳性与阴性培养转换的较低调整优势比 (aOR) 相关 (aOR: 0.48, 95% CI: 0.29–0.80)。微生物治愈的较低 aOR 与痰涂片阳性 (aOR: 0.52, 95% CI: 0.37–0.74) 和使用间歇方案 (aOR: 0.60, 95% CI: 0.41–0.87) 独立相关。每日乙胺丁醇剂量未被确定为任何结果的预后因素。高剂量乙胺丁醇组和低剂量乙胺丁醇组分别有 7.1% 和 1.0% 出现视神经病变(P = 0.07),但没有统计学意义。
本项研究结果证实在基于指南的化疗中,12.5 mg/kg/天或更少的乙胺丁醇剂量可以减少视神经病变而不会恶化临床结果。
原始出处:
Fumiya Watanabe. Et al. Low-dosage ethambutol, less than 12.5 mg/kg/day, does not worsen the clinical outcomes of pulmonary Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare disease: a retrospective cohort study.Infection.2022.
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