弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类侵袭性的B细胞淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30-40%。DLBCL的标准一线治疗是利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（R-CHOP）。但是，只有60%左右的患者可通过R-CHOP方案治愈。复发性/难治性DLBCL患者的预后较差，特别是不适合进行干细胞移植（SCT）的患者，预期一年和两年总生存率分别只有28%和20%。

1b/2期的PCYC-1123-CA研究评估了依鲁替尼、来那度胺和利妥昔单抗联合方案（iR2方案）在不适合SCT的复发性/难治性DLBCL患者中的疗效和安全性。

给药方案

在2期阶段，复发性/难治性非生发中心B细胞样DLBCL患者接受了口服依鲁替尼（560mg/天）和来那度胺（20mg或25mg/天）治疗（1-21天/28天）直到病情进展或出现不可耐受的毒性，并在第1-6个疗程的第1天接受利妥昔单抗（375mg/m2）静滴。主要终点是总缓解率（ORR）。

无进展生存率和总生存率

 

2014年3月13日至2018年10月2日，共招募了89位患者，中位研究时间是35个月。在疗效可评估患者（n=85）中，总队列的最佳客观缓解率为49%；来那度胺20mg和25mg队列的最佳客观缓解率分别是53%和44%；完全缓解率分别是28%（24/85）、32%（17/53）和22%（7/32）。

3/4级不良反应的发生率为91%（81/89），最常见的有中性粒细胞减少（40%）、斑状丘疹（18%）、贫血（13%）和腹泻（10%）。严重不良反应的发生率为64%，致死性不良反应的发生率为13%，10位患者死亡（7例DLBCL进展，3例肺炎，1例败血症，1例心脏骤停）。

综上，iR2方案（依鲁替尼+来那度胺+利妥昔单抗）在复发性/难治性DLBCL患者中展现出了持久的抗肿瘤活性，而且安全性与已知的单个药物的一致。

 

原始出处：

Radhakrishnan Ramchandren, et al. The iR2 regimen (ibrutinib plus lenalidomide and rituximab) for relapsed/refractory DLBCL: A multicentre, non-randomised, open-label phase 2 study. eClinicalMedicine. December 26, 2022. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101779

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