背景:他克莫司(TAC)是器官移植后免疫抑制的基石。它现在用于原发性肾病综合征(PNS)儿童，这是一种典型的以大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高胆固醇血症为特征的肾脏疾病.由于其药代动力学特征的个体差异很大，TAC剂量通常根据治疗药物监测(TDM)确定的谷浓度(C₀)进行调整。到目前为止，TAC在儿科PNS治疗的最初几个月(通常是前6个月)的共识目标C₀是5-10 ng/ml。准确的C0对于准确的TAC给药至关重要;然而，这在很大程度上依赖于适当的抽样。理想情况下，TAC应每日两次，每隔12小时服用一次。因此，TAC剂量通常被调整以维持12小时谷水平在目标范围内。然而，在实际的临床实践中，观察到的C0 (Cobs)总是在TAC给药后12小时采样。例如，在移植后患者中，在临床环境中，采样时间偏差(STD)在最后一次剂量后的8-14小时，甚至2-25小时不等。此外，不准确的C₀导致的临床决策的潜在偏差被认为是财务效率低下和有害的。因此，在儿科PNS中，TAC的剂量应根据5-10 ng/ml的12小时目标C0的名义C₀ (Cnom)来调整。在TAC治疗药物监测和给药方案的采样时间变化之间的关系是未知的。

方法:在这项单中心、前瞻性、观察性研究中，我们评估了112名PNS患儿188份血样的采样时间变异、浓度误差(CE)、相对CE (RCE)，以及采样时间对TAC给药方案的影响。根据先前发表的药代动力学模型，根据观察到的浓度(Cobs)模拟最后一次TAC给药12小时后的名义浓度(Cnom)，然后计算CE和RCE。采样时间偏差导致的不适当剂量调整以5-10 ng/ml为目标进行评估。

结果:我们发现早期(2-180 min)和延迟(4-315 min)采集的样本分别占32%和68%。在≤0.5、0.5 - 1、1-2和>2 h范围内分别抽取24、22、22和32%的血样，CE值为0.3 ng/ml, RCE值为6% / h。在>2小时的偏差内，25%的Cobs可能导致不适当的剂量调整。对于Cobs ~ 5 ng/ml的患者，早期和延迟采样可能分别导致不适当的剂量保留或不必要的剂量增加。

图1 原发性肾病综合征患儿他克莫司治疗药物监测采样时间偏差所有样本(n=188);深蓝色:门诊病人样本(n ?144);浅蓝色:住院病人样本(n =44)。

图2采样时间偏差引起的他克莫司浓度误差(A, B)和相对浓度误差(C, D)。

表1 采样时间偏差导致他克莫司剂量方案决定不当。

结论:不同的采样时间可能会导致少数PNS儿童不适当的剂量调整，特别是那些采集∼为5 ng/ml、偏差>2h的TAC Cobs的儿童。

原文出处：Huang L,  Wang J,  Yang J,et al.Impact of Sampling Time Variability on Tacrolimus Dosage Regimen in Pediatric Primary Nephrotic Syndrome: Single-Center, Prospective, Observational Study.Front Pharmacol 2021;12

Tags： Front Pharmacol ：采样时间变异对小儿原发性肾病综合征他克莫司剂量方案的影响