调节DNA损伤反应和修复(DDR)通路是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略。Ceralasertib (AZD6738)是一种口服的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和Rad3相关蛋白抑制剂，这对DDR至关重要。近期，Annals of Oncology杂志上发表了一项II期研究，主要是评估在PD-1治疗失败的晚期/转移性黑色素瘤患者中，使用ceralasertib (AZD6738)联合PD-L1抑制剂 durvalumab（德瓦鲁单抗）治疗的疗效和安全性。

研究纳入30例患者，有29例患者进行了反应评估，中位随访时间为14.5个月。9例患者(30.0%)获得PR, ORR为30.0%[95%CI，13.6% - 46.4%]， DCR为63.3% (95% CI, 46.1% - 80.6%)。中位缓解持续时间为8.8个月(范围为3.8-11.7个月)。

中位无进展生存期（PFS）为7.1个月(95% CI, 3.6-10.6个月)，中位OS为14.2个月(95% CI, 9.3-19.1个月)。探索性分析显示，按临床病理特征分层的各亚组间生存期无显著差异。

29例(96.7%)患者发生不同级别的治疗紧急不良事件(AE)。半数以上的患者有贫血(76.7%)、厌食症(66.7%)、血小板减少症(63.3%)和恶心(56.7%)。16名患者(53.3%)报告了≧3级治疗紧急AEs，最常见的是贫血(33.3%)、血小板减少(16.7%)和中性粒细胞减少(16.7%)。

探索性生物标志物分析表明，具有免疫增强微环境或DDR通路改变的肿瘤更有可能对研究治疗产生反应。

综上，研究表明，ceralasertib (AZD6738)联合PD-L1抑制剂 durvalumab（德瓦鲁单抗）治疗是一种有前景的治疗方案。

原始出处：

Kim R, Kwon M, An M, Kim ST, Smith SA, Loembé AB, Mortimer PGS, Armenia J, Lukashchuk N, Shah N, Dean E, Park WY, Lee J. Phase II study of ceralasertib (AZD6738) in combination with durvalumab in patients with advanced/metastatic melanoma who have failed prior anti-PD-1 therapy. Ann Oncol. 2022 Feb;33(2):193-203. doi: 10.1016/j.annonc.2021.10.009. Epub 2021 Oct 25. PMID: 34710570.

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