临床上，部分慢性乙型肝炎（CHB）患者虽然停用核苷（酸）类似物（NA），仍可能获得清除HBsAg（即功能性治愈）。目前，这其中的预测因素仍未明确。近日，JOH杂志在线发表了荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的一项全球队列研究，该项研究结果表明，非亚裔种族、基因型A和D（亚裔中基因型C）、停药时HBsAg及HBcAg水平较低是CHB患者NA停药后仍能清除HBsAg的相关因素。

研究方法

该项研究共纳入1216例CHB患者（991例有基因型数据），包括来自CREATE研究的572例患者（欧亚临床中心研究或临床实践中停用NA治疗的患者）和来自中国台湾的644例患者。患者纳入标准为仅接受过NA治疗（不允许添加PEG-IFN），在治疗停止时HBeAg阴性、HBV DNA检测不到，并且保存有其治疗停止时HBsAg和HBcAg水平数据。

研究采用Kaplan-Meier估计根据种族（亚裔与非亚裔）、HBsAg水平（<10 IU/mL、10~100IU/mL和>100 IU/mL）、HBcAg水平（<2 log、2~3 log、>3 log）和HBV基因型这些不同分层条件下的HBsAg累积消失率，并使用对数秩检验进行比较。此外，研究者还在按种族和基因型进行分层后进一步分析了HBcrAg水平与HBsAg水平的影响。

研究根据既往研究报告的与HBsAg消失相关的预测因素，对多因素分析进行了校正，包括抗病毒药物、患者种族、年龄、性别、治疗前的HBeAg状态，以及治疗结束时的病毒抗原和ALT水平（如适用）。

研究结果

在所有的1216例患者中，共有98例（8.1%）HBsAg消失。非亚裔患者（aHR=8.26，P<0.001）以及HBsAg低水平（aHR=0.243，P<0.001）和HBcrAg低水平（aHR=0.718，P=0.001）的患者的HBsAg消失概率较高。如图1所示，非亚裔患者的HBsAg消失概率（144周时为22.9%）显著高于亚裔患者（144周时为4.7%；P<0.001）。

图1. 亚裔和非亚裔患者停止治疗后HBsAg消失的累积概率

*复治患者被认为持续HBsAg阳性。

在亚裔和非亚裔人群中均可观察到，较低的HBsAg水平与较高的HBsAg消失率相关（见图2）。根据不同的HBsAg（<10、10~100或>100 IU/mL）和HBcAg（<2log 和 ≥2 log）水平进一步分析显示，在HBsAg>100 IU/mL且可检测到HBcAg的患者中，HBsAg消失的比例极低。

图2. 停药时不同HBsAg水平（A）和HBrAg水平（B）患者停药后HBsAg消失的累积概率

HBsAg水平以IU/mL表示，HBcrAg水平以log U/mL表示。*复治患者被认为持续HBsAg阳性。

此外，HBsAg消失率也因HBV基因型而异：其中，基因型A和D的发生率最高，HBV基因型E的患者中没有一例清除HBsAg（不同基因型之间的总体比较P<0.001；A/D基因型与B/C基因型之间的比较P<0.001）。在亚洲患者中，与基因型B相比，HBV基因型C与更高的HBsAg清除率（aHR=2.494，95%CI：1.490～4.174，P=0.001）独立相关。

研究结论

该项研究结果表明，NA停药后CHB患者HBsAg消失的概率因患者种族、HBV基因型和治疗结束时病毒抗原水平而异。低HBsAg（<100 IU/mL）和（或）HBcAg水平检测不到的患者，尤其是非亚裔或感染HBV基因型C的患者，似乎是选择停药的最佳候选者。

原文出处：

Sonneveld MJ, Chiu SM, Park JY, et al. Probability of HBsAg loss after nucleo(s)tide analogue withdrawal depends on HBV genotype and viral antigen levels. J Hepatol. 2022 Jan 26:S0168-8278(22)00020-4. Epub ahead of print.

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