酒精摄入是导致全球疾病负担的一个主要因素。饮酒是癌症、肝病、心血管疾病、暴力和伤害的已知危险因素。然而，尽管过量饮酒对健康的不利影响已被广泛接受，但对于轻度或中度饮酒的影响仍存在大量争议。一些研究发现，轻度至中度饮酒可降低心血管疾病、糖尿病和死亡的风险，而另一些研究则发现饮酒没有安全水平。

酒精的影响可能因潜在的疾病或条件而异。肝脏是代谢酒精的主要器官，轻度至中度酒精摄入对有和没有肝脏疾病的人的影响可能有所不同。例如，建议患有酒精相关肝病的患者完全戒酒，因为任何数量的酒精摄入都可能有害。轻度到中度的酒精摄入也与慢性病毒性肝炎患者全因死亡率的增加有关，也建议他们戒酒。然而，对于患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或不太常见的肝病(如Wilson病、自身免疫性疾病或隐源性肝病)的患者，轻度至中度饮酒对健康的影响存在争议，相关信息缺乏。

肝损伤或肝病通常无症状，直到出现肝功能衰竭或门静脉高压并发症。因此，肝功能检查，包括胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ -谷氨酰基转移酶(GGT)和转氨酶水平是早期肝损伤或肝病诊断的主要手段。碱性磷酸酶、GGT和天冬氨酸转氨酶(AST)可由肝脏以外的器官产生，而丙氨酸转氨酶(ALT)则只在肝细胞中产生，并被广泛用作肝损伤或肝病的特定生物标志物。由于血清ALT检测相对便宜，常被用于筛查或排除肝病，且常发现无症状个体ALT水平异常升高。建议ALT水平升高的受试者进行额外检查，以确定肝损伤的病因。在这些受试者中，ALT水平升高最常见的原因是酒精相关性肝病、慢性病毒性肝炎和NAFLD。当酒精相关肝病或慢性病毒性肝炎被确定为ALT升高的原因时，目前的证据和实践指南建议完全戒酒。在其他原因导致ALT水平升高的受试者中(主要是NAFLD患者)，有关这个问题的信息有限，这是有争议的。因此，本研究旨在使用全国性的基于人群的队列，评估轻度至中度酒精摄入与ALT水平升高的个体中肝脏相关死亡率和全因死亡率的相关性，但不包括过量饮酒或病毒性肝炎的个体。

本研究覆盖367，612名没有确诊肝病（包括慢性病毒性肝炎，酒精相关性肝病，肝硬化，肝移植或罕见肝病）的男性和女性，他们在2009年至2015年期间接受了至少1次健康检查，评估了肝脏相关和全因死亡率。ALT水平升高被定义为男性≥34 U / L，女性为25 U / L。

研究参与者(N = 367,612)的平均(标准偏差)年龄为52.4(10.9)岁，46.9%的参与者为男性。ALT水平升高的参与者比例为23.4% (N = 85,877)。与ALT水平正常的参与者相比，那些ALT水平升高的参与者更有可能是男性，肥胖，并有更多的合并症。在ALT水平正常的参与者中，不饮酒、轻度饮酒和中度饮酒的参与者比例分别为58.8、24.9和16.4%，而在ALT水平升高的参与者中，相应比例分别为57.4、22.6和20.0%(表1)。

在1703650人年的随访中，我们观察到7020例(1.9%)死亡，包括401例肝脏相关死亡(0.1%)。在ALT水平正常和升高的参与者中，完全调整后的肝脏相关死亡率分别为7和28 / 10万人年(HR 4.07, 95% CI 3.32-5.01)。在ALT水平升高的参与者中，酒精摄入与肝脏相关死亡率呈正相关，但在ALT水平正常的参与者中则没有相关性(ALT相互作用的酒精摄入量p值<0.01;表2)。在ALT水平升高的患者中，肝脏相关死亡率随酒精摄入量的增加而增加(表2、图2)。

在ALT水平正常和升高的参与者中，完全调整的全因死亡率分别为188和202 / 10万人年(HR 1.08，95%CI1.02 - -1.15)。在ALT水平正常的参与者中，轻度和中度饮酒者与不饮酒者的全因死亡率的完全调整HRs (95% CI)分别为0.72 (95% CI 0.66-0.77)和0.89 (95% CI 0.82-0.97)(表2和图2)。在ALT水平升高的参与者中，相应的HRs分别为0.93 (95% CI 0.81-1.08)和1.31 (95% CI 1.14-1.50) (ALT相互作用下的酒精摄入量的p值为 0.01)。

与ALT水平正常进行比较，在没有酒精摄入，轻度和中等酒精摄入的参与者中，ALT水平升高的肝相关死亡率的完全调整后的HR分别为2.84（95%CI 2.12-3.80），6.10（95%CI 1.03-9.24）和5.63（95%CI 3.79-8.34）（表3）。在全因死亡率方面，对于不饮酒、轻度和适量饮酒的参与者，将ALT水平升高的受试者与正常ALT水平的受试者进行比较的完全调整的HR分别为0.97（95%CI 0.90-1.04），1.26（95%CI 1.10-1.45）和1.41（95%CI 1.24-1.61）。在敏感性分析中，结果几乎相同（附加文件1：表S1和S2）。

综上，在ALT水平正常的参与者中，将轻度和中度饮酒者与非饮酒者进行比较的肝脏相关死亡率的完全调整风险比（95%CI）分别为0.73（0.51-1.05）和1.06（0.73-1.52）。在ALT水平升高的受试者中，相应的风险比分别为1.57（1.08-2.28）和2.09（CI 1.46-2.99）（ALT相互作用摄入酒精的p值<0.01）。对于全因死亡率，在ALT水平正常的参与者中，比较轻度和中度饮酒者与非饮酒者的完全调整的风险比分别为0.72（0.66-0.77）和0.89（0.82-0.97）。在ALT水平升高的受试者中，相应的风险比分别为0.93（0.81-1.08）和1.31（1.14-1.50）（ALT相互作用的酒精摄入量p值<0.01）

在这项大型队列研究中，我们发现，在ALT水平升高的个体中，即使是少量的酒精摄入也与肝脏相关死亡率的增加有关，并且适量的酒精摄入与全因死亡的风险增加有关。这种关联在ALT水平正常的受试者中显着不同，其中酒精摄入量与肝脏相关或全因死亡率的增加无关。我们的数据为ALT水平升高的受试者推荐完全戒酒提供了支持，因为即使是少量饮酒也可能对他们有害。

原文来源：

Sinn et al. Modest alcohol intake and mortality in individuals with elevated alanine aminotransferase levels: a nationwide cohort study.BMC Medicine (2022) 20:18
https://doi.org/10.1186/s12916-021-02215-x

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