溃疡性结肠炎 (UC) 是一种慢性炎症性肠病 (IBD)，具有不可预测的临床过程，其特征是间歇性的疾病复发。亚洲国家的 UC 患病率低于西方国家。然而，虽然 UC 的患病率在西方国家已趋于平稳，但在日本却一直在稳步上升。IBD 的确切病因尚不清楚，但免疫肠道细胞运输的改变与其发病机制有关，从而导致消化道炎症的出现。药物干预旨在治疗急性和活动性疾病并预防缓解期间的疾病复发。随着时间的推移，UC 的治疗模式已经转向无皮质类固醇缓解和黏膜愈合。可用的治疗方法包括 5-氨基水杨酸 (5-ASA)、口服皮质类固醇 (OCS)、免疫调节剂 (IM) 和生物疗法等。维多珠单抗是一种人源化单克隆免疫球蛋白 G1 抗体，可特异性结合α4β7 整合素并阻断淋巴细胞浸润肠道，从而减少局部炎症而不诱导全身免疫抑制。除了生物制剂，免疫抑制剂（IM），如硫唑嘌呤 (AZA) 和 6-巯基嘌呤 (6-MP)，对 IBD 治疗也具有重要意义。最近的一项分析表明，同时使用 IM 和抗 TNF-α 治疗的益处可能是由于抗药抗体形成减少。因此，研究人员进行了一项探索性分析，以确定 维多珠单抗（vedolizumab）联合 IM 在日本中度至重度 UC 患者中的疗效、安全性和免疫原性的影响。

 

本项研究的入组患者来自日本的一项3期研究，所有患者接受了维多珠单抗（vedolizumab）的用于诱导期和维持期的治疗（300 mg静脉内）。疗效观察终点是第 10 周的临床反应、临床缓解和黏膜愈合情况，以及第 60 周的临床缓解和黏膜愈合情况，以及维持期的疾病恶化和治疗失败情况。

 

 研究结果显示在第10周，不同组别之间（联合药物使用 VS 单一药物使用）的临床反应、临床缓解和黏膜愈合率的差异分别为 0.7（95% 置信区间：-14.3、15.7）、3.3（95% 置信区间：分别为 -8.5、15.2）和 1.8（95% 置信区间：-13.0、16.5）。在第60周，联合使用和不联合使用免疫调节剂的亚组之间临床缓解和黏膜愈合的差异分别为 26.1（95% 置信区间：-3.5, 55.6）和 29.9（95% 置信区间：1.4, 58.4）。在维持期第 330 天没有治疗失败的患者比例为 90.7% ，而联合使用免疫调节剂只有73.7% 的患者没有出现疾病复发。同时研究人员未观察到亚组之间感染发生率存在差异。

 

本项研究证实免疫调节剂可能有利于维持维多珠单抗的临床疗效，一种可能性可能与维多珠单抗和 IM 的作用方式不同有关。抑制淋巴细胞的局部迁移（以维多珠单抗为主导），对免疫反应（以 IM 主导）的敏感性降低，可能会增强治疗效果。

原始出处：

Makoto Naganuma. Et al. Potential benefits of immunomodulator use with vedolizumab for maintenance of remission in ulcerative colitis. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2022.

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