在电影《普罗米修斯》中，亿万富翁维兰德耗费巨资，不惜代价找到创造地球生命的“工程师”，只为寻求长生之钥，讽刺的是，他也因此而死。

从古至今，追求健康长寿便是人们的一个美好愿望。上古时代神话传说中有嫦娥吃下西王母赐给丈夫后羿的一粒不死之药后，飞向月宫的故事。古代也有一些封建帝王为追求长生不老，炼制丹药，误入歧途，反而短寿夭亡。

 

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随着科学的发展，关于抗衰老的研究也不断丰富。

美国微生物学家Brian P. Hanley为探究如何延长寿命或逆转衰老，对自己进行了为期5年的生长激素释放激素（GHRH）基因治疗实验。近日，该实验的相关研究成果以题为“Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment”的研究论文发表在知名期刊《抗衰老研究》（Rejuvenation Research）上

图源：https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/rej.2021.0036

生长激素释放激素是下丘脑中产生的激素，其主要作用是刺激垂体产生生长激素并释放到血液中。生长激素刺激肝脏和其他器官中胰岛素释放生长因子，作用于体内组织以控制新陈代谢和生长。除了对生长激素分泌的影响外，生长激素释放激素还影响睡眠，食物摄入和记忆力。

GHRH受体(GHRHR)在垂体以外的许多组织中表达，包括淋巴细胞、子宫、卵巢、睾丸、胎盘、大脑皮层、肾、前列腺、肝和肺，在脑垂体中的含量也相对较高。科学研究显示，GHRH有望作为生长激素的理想替代品，可能是未来首选的抗衰老治疗方法。动物GHRH基因治疗的相关研究也显示出其激素水平是正常最大值的25-50倍，并具有一定的安全性。为研究GHRH基因治疗广泛的耐受性，Hanley对自己进行了实验。

这项研究由Hanley发起、设计和指导。Keith Brewer作为一名整形外科医生，对治疗过程提供监测。而 George Church 则作为基因组学和基因编辑领域大神级科学家，提供了关于生长激素释放激素（GHRH）的检测和讨论。

在这项研究中，Hanley对自己进行了激素基因治疗，他使用的是表达生长激素释放激素（GHRH）的质粒（用磷酸盐缓冲生理盐水溶解）直接进行肌肉注射，然后在注射部位通电，促进质粒进入细胞中。他分别在2015年7月5日和2016年6月4日进行了两次基因治疗注射。

在研究结束时，Hanley的实际年龄为64岁，Horvath PhenoAge测试结果表明，该疗法比基线平均减少了28.6岁（-44.1%）。端粒年龄增加了7个月（+0.9%）。表观遗传年龄经测试为58岁，比正常值减少了6岁（-9.3%）。其中，Horvath PhenoAge是由美国加州大学洛杉矶分校的Steve Horvath教授开发的一款基于表观遗传学的衡量衰老的时钟。

 

年龄测量

结合上述对实验的客观观察结果，以及研究者Hanley的主观概述，该研究结果表明，基因治疗结束后，端粒年龄并没有明显变化，这说明这种基因治疗或许并不能延长最大寿命，但Horvath PhenoAge、表观遗传年龄显著减少，这表明该基因治疗很可能改善健康状况，增加健康寿命。

此外，Hanley表示该治疗提升了他的幸福感。在第一次接种后他感到身心更加愉快。虽然该研究的一位顾问担心这种愉快可能是病理信号，但Hanley并不认为这是病态的。

该研究还报告了以下几点研究结果：

运动损伤的愈合速度更快。第一次接种后，慢性肩部损伤几乎完全消失。2016年8月中旬，上背部受伤，一个月愈合了，而5年前发生在同一部位的损伤需要将近一年的时间才能愈合。

睾酮（最主要的雄性激素）水平增加了52%，基线睾酮从484上升到846的高位，并稳定在600-800范围内。

总睾酮

脂质分布得到改善。在2015年第一次治疗后，低密度脂蛋白(LDL)/高密度脂蛋白(HDL)比值基线(3.61)降至最佳范围，并保持在该范围内。甘油三酯治疗前处于临界高值范围（196mg/dL），治疗后降至正常值的低值或中值。

 

脂质谱

GHRH水平显著，耐受性好于预期。天然GHRH在血液中的半衰期约为12分钟，而合成结构可能有几个小时的半衰期。因此，合成同源物优于天然GHRH。

 

GHRH水平ng/mL 

睡眠显著改善。在第一次接种后的几个月里，睡眠质量变得像青少年一样，但整体睡眠有所改善。以及脉率下降8至13bpm，血压稳定，免疫细胞、胆固醇、视力也得到了明显改善。

随着逆转衰老相关的研究不断深入，许多疾病迎来新转机。该研究中的基因疗法是一种潜在的产品，将为HIV/AIDS治疗带来新的希望，并可能成为一种维持健康的产品。据说世界上第一种抗衰老药物将于明年在人类身上进行测试，将为治疗帕金森氏症和阿尔茨海默病等疾病带来新的希望。

参考文献：

Hanley B P, Brewer K, Church G. Results of a 5-Year N-of-1 Growth Hormone Releasing Hormone Gene Therapy Experiment[J]. Rejuvenation research, 2021, 24(6): 424-433.

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