背景：参莲提取物(SL)由丹参和穿心莲中提取，已被证明对动脉粥样硬化有显著的作用，它可以通过降低血清中炎症细胞因子，调节脂质代谢，抑制血管内皮损伤，改善血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化斑块的形成，抑制大鼠、兔和ApoE敲除小鼠模型的血小板聚集，并可减轻离体大鼠心脏缺血再灌注损伤。然而SL在心肌缺血损伤中的作用机制尚不清楚。

目的：从网络药理学的角度探讨SL在心肌缺血中的潜在分子机制，并通过体内外实验进行验证。

方法：首先在中药综合数据库中筛选SL的主要有效成分，从DisGeNET数据库中收集MI相关靶点。然后利用复合物-靶标-通路网络来揭示SL的治疗机制。根据网络药理学分析结果，评估了SL在心肌梗死大鼠模型和H9c2细胞氧糖剥夺模型中的作用，验证了SL在体内外心肌损伤中可能的分子机制。

结果：网络药理学结果显示识别出37个潜在靶点，包括TNF-α、Bcl-2、STAT3、PI3K和MMP2。这些结果表明SL可能的靶点参与了炎症和凋亡信号通路的调控。

定量组织学TTC染色测定心肌梗死面积，与MI组相比，SL治疗组的梗死面积明显减小。HE染色进一步证实心肌梗死引起的心肌损伤，SL治疗可防止心肌梗死后的损伤，心肌纤维断裂、坏死和炎症细胞浸润得到修复。治疗后SL组血清CK-MB, cTnT, CK, LDH, AST 水平显著或极显著降低，表明SL治疗可减轻心肌梗死大鼠的心肌损伤。

体外实验中，SL显著提高了H9c2细胞的活力，降低炎症因子TNF-α、MMP2水平。TUNEL和Annexin V/碘化丙啶检测结果表明，SL能显著降低细胞凋亡率。抗凋亡Bcl-2蛋白的显著上调和促凋亡Bax蛋白水平的显著下调进一步证实了这一结果。

KEGG通路富集分析结果表明，PI3K-AKT和JAK-STAT信号通路可能是SL抗MI的中枢信号通路。Western blot分析显示，与模型组相比，SL处理显著激活PI3K-AKT和JAK2-STAT3通路。

结论：SL对心肌梗死有保护作用，其机制可能与通过激活PI3K/AKT和JAK2/STAT3通路减少炎症和细胞凋亡有关。提示SL是一种很有前途的治疗心肌梗死的中医候选药物。

文献来源：

Li, J. J., Wang, C. M., Wang, Y. J., et al. (2022). Network pharmacology analysis and experimental validation to explore the mechanism of Shenlian extract on myocardial ischemia. Journal of ethnopharmacology, 114973. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jep.2022.114973

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