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前言
目前，原发性肝癌（HCC）依然为世界范围内最重要的公共卫生问题之一。尽管近年来全球在筛查、诊断、治疗和预防方面均不断取得进展，但HCC总体发病率和死亡率仍居高不下。
据最新报道，2022年全球约有86.5万HCC新发病例，约75.8万例相关死亡，其中中国的新发病例数高达36.8万，位居所有癌症的第四位，而死亡31.7万，位居第二。且我国病例数和死亡数在全球总负担中占比均超过了40%，为全球HCC负担最重的国家之一[1]。这意味我国既是全球HCC防控的重点地区，也是推动HCC防治策略优化的关键所在。
目前，HCC的病因谱除常见的HBV和HCV感染、代谢相关性脂肪性肝病、酒精性肝病、黄曲霉毒素暴露及其他生活方式因素之外，近年随着医学技术水平的不断进步和人们对健康与长寿方面日益增强的追求，西药、中草药（CHM）及天然草本物质（HDS）应用的大幅度增加，药物性肝损害（DILI）亦呈现井喷式增长[2]。
由此罹发的药物相关性肝癌（DILI-HCC）虽属小众事件，但在HCC病因学中潜在的贡献与风险却不可小觑[3]。由于此类HCC具有隐匿发生、渐进性恶变的特点，易于被漏诊和误诊，大多数情况常常是一旦发现，即已步入晚、后期，甚至出现血管和远处脏器的转移，失去最佳的手术时机，预后更差。
为引起临床关注，本文拟就DILI-HCC的重要罹病药物马兜铃类谈起[4]，希冀对临床合理应用CHM及HDS有所裨益、有所汲取与借鉴。
01 马兜铃的药用趣话[5,6]
马兜铃在我国传统中医学中负有鼎鼎大名，即便在四大古典名著之一的《西游记》第69回里，也露过一次脸：是说唐僧师徒四人在去西天取经的路上，途经朱紫国，受到国王的盛情款待。席间孙悟空发现国王有病，便让八戒采集锅底灰加白龙马的尿液合药，制成一枚取名“乌金丹”的药丸让国王内服。事毕国王摆酒宴请致谢，席间八戒站立一旁边，见国王不给他倒酒，便嚷了起来：“陛下，你吃的药也多亏了我，那药里有马…”，最后那个尿字还没有说出口，悟空恐怕八戒多嘴引起不必要的部分麻烦，便急将手中的酒递与八戒先喝，八戒接过酒自然就不再言语。于是，国王便问道：“神僧说药里有马，是什么马？”孙悟空接过话茬道：“陛下早间吃的药内有马兜铃。”国王问众官道：“马兜铃是何物？能医何症？”这时有太医院官在旁道：“主公，马兜铃味苦寒无毒，定喘消痰大有功。通气最能除血蛊，补虚宁嗽又宽中。”国王笑道：“用得当，用得当！猪长老再饮一杯。”由此可见马兜铃在我国入药悠久。
马兜铃本为一种具有腐臭味的藤本植物，因成熟果实自然裂开后，犹如一只挂在马脖子下的铃铛，所以得到“马兜铃”这个象形名称。马兜铃的根、茎、果实均可入药，药用历史颇久，中外古籍均有相关记载。传统的中医学观点认为马兜铃能清肺降气、止咳平喘、清肠消痔，用于肺热喘咳、痰中带血，咯血，失音，痔瘘肿痛等症。马兜铃的茎又称天仙藤，有理气、祛湿、活血止痛功效，可治风湿；根又名青木香，功能行气止痛，解毒消肿，用于胃腹胀满、痈肿等症。
马兜铃不仅在古中国赫赫有名，其医疗价值或称为药性也被世界多个国家所认同。如早在公元300年，马兜铃就被亚里士多德的学生记入药典。马兜铃的茎秆弯曲，形如女性的生殖器，欧洲人认为可加快经血排放，有助产的功效，故在国外还有“生殖草”的美誉，已被人类作为中药使用大约逾越了两千年之久。
02 含马兜铃的中药品种[7,8,9]
马兜铃科植物向来为中医最常用的原生药材之一。据统计，全球约有660多种植物含有马兜铃的重要成分即马兜铃酸（AAs），其中至少65种为中国传统地道的中药材。目前，已知或疑似含有AAs或其衍生物——马兜铃内酰胺的中药材有：马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草等20余种。可能与上述药材混用而搀杂AAs的还有：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青叶、木香等。
还有以下隐含AAs的中草药，我国药典中未收载但在民间习用或在部分地区被医生使用的有青香藤、通城虎、鼻血雷、异叶马兜铃、柔毛马兜铃、百解马兜铃、广西马兜铃、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃、金狮藤。
未完待续……
参考文献
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