深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 克罗恩病是一种慢性复发性炎症性肠病，其病因尚不完全清楚。鸟分枝杆菌是引起反刍动物约翰氏病的病原体，由于二者病理特征相似，该菌被认为可能是克罗恩病的潜在触发因素，但早期上皮细胞对感染的具体反应尚不明确。为此，本研究建立了一个小鼠小肠类器官的鸟分枝杆菌感染模型，以评估与克罗恩病相关的炎症反应。研究首先按照既定方案培养小鼠小肠类器官，并将其与表达mWasabi荧光蛋白的鸟分枝杆菌MAC101株共孵育，感染剂量为每个类器官约10000个细菌。通过共聚焦显微镜和连续块面扫描电子显微镜对感染过程进行高分辨率动态观察，同时建立了类器官与RAW264.7巨噬细胞的共培养体系，并利用TLR2抑制剂处理探讨免疫细胞募集的机制。此外，对感染24小时后的类器官进行转录组测序，结合基因集富集分析，并与已发表的克罗恩病人源化小鼠转录组数据进行比较，以寻找共有的分子标志物。 结果显示，鸟分枝杆菌能够成功侵入类器官内部并定植于细胞内，细菌负荷随时间逐渐增加。有趣的是，类器官的基底侧细胞会主动向菌体方向移动，而连续块面扫描电镜进一步证实了细菌被细胞以类吞噬方式摄取