深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

你是不是也有过这样的困惑：明明和别人用了一样的减肥方法，别人瘦了十几斤，你却只掉了2两？喝口水都长肉，是不是天生就带着“易胖基因”？花几万块打减肥针、甚至考虑切胃手术，会不会因为基因不好，最后白花钱？

最近，发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》上的一项重磅研究，彻底打破了“基因决定减肥成败”的迷思。这项覆盖6个国家、10960名参与者的多祖先大规模研究，用最严谨的数据告诉我们：无论是当下最火的GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽等），还是效果最持久的减肥手术，已知的遗传因素对减肥效果的影响都微乎其微。

减肥界两大“神级”疗法，真实效果到底有多强？

在聊基因之前，我们先搞清楚这两种被吹上天的减肥方法，在真实世界里到底能让人瘦多少。

这项研究分析了全球9个大型生物库的数据，包含6750名GLP-1使用者和4210名接受减肥手术的患者，覆盖了欧洲、非洲、美洲、东亚、南亚和中东6个主要大陆祖先群体，是目前该领域规模最大、种族最多样的研究之一。

结果显示：

• GLP-1受体激动剂：在用药6-12个月后，使用者平均体重下降3.93%；如果用随访期间的最低体重计算，平均减重可达6.00%。不同研究之间效果有差异，范围在-1.08%到-7.07%之间，这和真实世界的临床观察基本一致。

• 减肥手术：在术后6-48个月内，患者平均体重下降21.17%，效果是GLP-1的5倍以上，不同手术方式（胃旁路、袖状胃等）的效果差异不大，长期减重效果显著且持久。

值得注意的是，研究中超过48%的GLP-1使用者同时患有2型糖尿病，这也反映了这类药物最初是为降糖研发的，后来才被批准用于减肥。而接受减肥手术的患者普遍更年轻（平均46.5岁vsGLP-1使用者57.3岁）、基线体重更高（平均116.96kgvs99.80kg），且女性比例更高（73.1%vs61.0%）。

基因决定减肥效果？最新研究给出明确答案

长期以来，“基因影响减肥效果”一直是减肥界的热门话题。很多人认为，有些人天生对减肥针敏感，有些人切胃后也容易反弹，都是基因在作祟。甚至有机构推出“减肥基因检测”，声称能帮你找到最适合的减肥方法。

但这项最新研究，用扎实的数据推翻了这些说法。

研究人员检测了所有被认为可能影响减肥效果的“合理遗传因素”，包括：

• BMI（身体质量指数）多基因评分（衡量遗传肥胖倾向的核心指标）

• 2型糖尿病多基因评分

• GLP1R基因（GLP-1药物的作用靶点）的所有常见错义变异

• PCSK1、APOE等与体重调节相关的基因变异

GLP-1：完全不受已知基因影响

最令人惊讶的结果是：在GLP-1使用者中，没有任何一种检测的遗传因素与减重效果存在显著关联。

无论是BMI遗传倾向高还是低的人，无论是携带哪种GLP1R基因变异的人，使用GLP-1后的减重效果都没有统计学差异。研究人员通过严格的多重检验校正和敏感性分析，排除了样本量不足、异质性等可能的干扰因素，确认了这一结论的可靠性。

这意味着：不存在“天生对司美格鲁肽无效”的基因，只要规范使用，大多数人都能获得预期的减重效果。那些觉得自己打了针没瘦的人，更应该从剂量、用药时长、饮食配合、依从性等方面找原因，而不是怪自己“基因不好”。

减肥手术：基因影响微弱到可以忽略

对于减肥手术，研究确实发现了一个微弱的关联：BMI多基因评分每升高1个标准差，术后减重效果会降低0.7%。也就是说，遗传肥胖倾向越高的人，术后瘦得稍微少一点。

但这个影响有多小呢？举个例子：一个遗传肥胖倾向极高的人（比平均值高2个标准差），术后平均只会比普通人少瘦1.4%。如果普通人术后能瘦20公斤，他也能瘦19.7公斤，这个差异在临床上几乎没有意义。

而且，在进一步的敏感性分析中，当调整了统计模型或缩短随访时间后，这个微弱的关联就消失了。研究人员还发现，这种影响只存在于胃旁路手术中，在更常用的袖状胃手术中，完全没有观察到基因与减重效果的关联。

谁减肥更容易？这些因素比基因重要10倍

既然基因影响不大，那到底是什么决定了减肥效果的差异？研究给出了明确答案：基线体重、性别和年龄，才是影响减肥效果的三大核心因素。

简单来说：

• 越胖的人，减得越多：无论是打针还是手术，基线体重越高，减重的绝对值和百分比都越大。这也是为什么重度肥胖患者更适合这些强效疗法。

• 女性比男性更易瘦：在两种疗法中，女性的减重效果都显著优于男性，这可能与激素水平、体脂分布等生理差异有关。

• 手术患者越年轻，效果越好：年龄对GLP-1的效果没有显著影响，但对于减肥手术，年龄越大，术后减重效果越差。

此外，研究还分析了不同祖先群体的减肥效果差异。结果发现，与欧洲人相比，非洲和混血美洲的GLP-1使用者减重效果略低（分别少0.76%和0.87%），但这种差异非常小，且更可能与社会经济地位、医疗可及性、用药依从性等因素有关，而非基因本身。所有祖先群体都能从两种疗法中获得显著的减重收益。

研究给我们的3个关键启示

这项发表在《Nature Medicine》上的研究，不仅解答了“基因是否决定减肥效果”的长期疑问，也给所有正在减肥的人带来了重要启示：

1.别再为“易胖基因”焦虑：已知的遗传因素几乎不影响GLP-1和减肥手术的效果。与其纠结自己的基因，不如把精力放在规范治疗、调整饮食和运动习惯上。

2.减肥没有“基因定制”方案：市面上那些声称能根据基因推荐减肥方法的检测，目前没有科学依据支撑。选择哪种减肥方法，应该根据你的体重、健康状况和医生建议来决定。

3.术后管理比基因更重要：对于接受减肥手术的患者，即使有轻微的遗传倾向影响，通过术后的饮食控制、运动和定期随访，完全可以弥补这一差异，获得理想的长期效果。

最后想说，减肥从来不是一场“基因决定论”的宿命之战。无论是药物、手术还是生活方式干预，只要找对方法、坚持下去，大多数人都能成功瘦下来。

参考文献：

German J, Cordioli M, Tozzo V, Urbut S, Arumäe K, Smit RAJ, Lee J, Li JH, Janucik A, Ding Y, Akinkuolie A, Heyne HO, Eoli A, Saad C, Al-Sarraj Y, Abdel-Latif R, Mohammed S, Hail MA, Barry A, Wang Z, Cajuso T, Corbetta A, Natarajan P, Ripatti S, Philippakis A, Szczerbinski L, Pasaniuc B, Kutalik Z, Mbarek H, Loos RJF, Vainik U, Ganna A. Association between plausible genetic factors and weight loss from GLP1-RA and bariatric surgery. Nat Med. 2025 Jul;31(7):2269-2276. doi: 10.1038/s41591-025-03645-3. Epub 2025 Apr 18. PMID: 40251273; PMCID: PMC12283387.