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NEJM:二线治疗新选择,Daraxonrasib显著提升晚期胰腺导管腺癌生存获益

来源 2026-05-12 23:01:21 医院动态

深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 胰腺导管腺癌(PDAC)恶性程度极高,确诊时多为晚期,转移性患者中位总生存期不足1年,5年生存率仅3%。临床标准治疗以氟尿嘧啶或吉西他滨为基础的化疗为主,二线化疗客观缓解率不足10%,中位总生存期仅5~7个月,疗效极为有限。超过90%的胰腺导管腺癌存在RAS激活突变,其中80%以上为KRAS第12号密码子突变,传统KRASG12C抑制剂因突变频率低、仅作用于失活态RAS,在该病中应用受限,亟需可靶向激活态RAS的广谱抑制剂。 Daraxonrasib(RMC‑6236)是口服、非共价、RAS(ON)多选择性抑制剂,可靶向结合GTP结合态的突变型与野生型RAS,通过与亲环蛋白A、GTP结合态RAS形成三元复合物,阻断效应蛋白结合并抑制下游信号,临床前研究已证实其对RAS突变肿瘤具有强效抑瘤活性。本次发表于《新英格兰医学杂志》的Ⅰ/Ⅱ期研究,旨在评估Daraxonrasib用于既往接受过治疗的晚期RAS突变胰腺导管腺癌的安全性、药代动力学与抗肿瘤活性。 研究纳入168例既往接受过

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