深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

Lgr6是GPCR家族成员，在皮肤、乳腺、肾脏、肠道等器官的发育和稳态维持中具有多重功能。该受体通过R-spondin/Wnt和Maresin 1（MaR1）等通路参与组织修复、炎症消退及肿瘤进展，但其在不同条件下的功能差异仍需系统梳理。

上海中医药大学的Haidong Guo/YuWang教授团队近期在本刊发表题为“Lgr6⁺ cells in the biological system during homeostasis and injury”的综述，总结了Lgr6⁺细胞在泌尿、呼吸、骨骼、生殖、神经、消化、心血管及皮肤系统中的分布与功能，探讨了其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。

1. 结构特征与信号机制

Lgr6受体包括N端胞外域（含亮氨酸重复序列）、七次跨膜区及C端胞内域。其N端可结合不同配体：与R-spondin协同LRP6放大Wnt/β-catenin信号，促进干细胞更新和肿瘤进展；与MaR1结合则通过cAMP-SOD2-ROS轴发挥抗氧化和抗炎作用，不依赖Wnt通路。这种配体依赖的功能差异构成了Lgr6作用多样的分子基础（图1）。

图1 Lgr6的结构（原文中Figure 2）

2. 组织稳态与损伤修复

皮肤Lgr6⁺干细胞分布于毛囊峡部、皮脂腺及毛囊间表皮，其功能受神经支配调节，能促进创面再上皮化和毛囊新生。肺内Lgr6⁺干细胞通过p38α-SDF-1轴参与损伤后修复；Lgr6缺失可削弱气道损伤后的上皮再生。骨骼系统中Lgr6通过Wnt/β-catenin通路调控成骨分化，但体外与体内研究结果存在差异：BMSCs中Lgr6敲低可促进成骨，而全身敲除则削弱骨折愈合（图2）。

图2 Lgr6在骨形成与损伤中的作用（原文中Figure 5）

3. 肿瘤中的作用

Lgr6在多数实体瘤中高表达，促进肿瘤干细胞特性、耐药及转移。机制上，非小细胞肺癌中p38α缺陷通过miR-17-92增强Wnt信号；卵巢/宫颈癌中Lgr6与TCF7L2/β-catenin形成正反馈，上调SOX2/OCT4；胃癌/结直肠癌中激活PI3K/AKT通路促进增殖、迁移并抑制凋亡。但皮肤鳞癌模型中Lgr6缺失可补偿性上调Lgr5增加肿瘤易感性，提示其功能具有context依赖性。诊断方面，结直肠癌淋巴结Lgr6 mRNA高表达与短无病生存期相关，食管鳞癌表达随TNM分期升高，而非小细胞肺癌仅肿瘤组织表达，提示Lgr6具备标志物潜力，但仍需大规模验证。

4. 治疗潜力与局限

Lgr6是MaR1的主要功能受体，在高血压血管重构、心肌缺血再灌注损伤及糖尿病心肌病中具有保护作用（但其在肺动脉高压中的作用尚存争议）。靶向Lgr6-MaR1轴可抑制血管平滑肌细胞焦亡，减轻心肌坏死性凋亡和铁死亡。然而，Lgr6与Lgr4/Lgr5的结构同源性可能导致脱靶毒性，且Lgr6抑制后可能诱导Lgr5补偿性上调，造成治疗抵抗。目前尚无Lgr6靶向临床试验，未来需借助单细胞组学和基因编辑类器官模型，阐明其细胞亚群特异性作用机制。

综上所述，Lgr6⁺细胞通过Wnt、PI3K/AKT、cAMP-SOD2等通路调控组织发育、修复及肿瘤进展，功能具组织特异性和配体依赖性，兼具再生与促癌双重作用。其诊断与治疗潜力显著，但临床转化需克服配体识别、信号动态及补偿机制等瓶颈，未来应发展组织特异性基因编辑模型并提升移植效率。

文章来源

免费全文下载链接：

引用这篇文章：