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摘 要

慢性乙型肝炎及其所致肝硬化是我国原发性肝细胞癌（HCC）的主要病因，单纯抗病毒治疗尚不能完全阻止肝癌的发生。中医药在防治慢性肝病癌变方面具有独特优势。本文以深圳三院的“正肝抑癌方”为核心，系统阐述中医“扶正抑癌”策略降低慢性病毒性肝病肝癌风险的理论基础、临床实践与作用机制，为中西医结合防治肝癌提供参考。

【关键词】扶正抑癌；正肝抑癌方；慢性乙型肝炎；肝硬化；原发性肝细胞癌；中西医结合

一 前 言

原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第六大、我国第四位常见恶性肿瘤，慢性乙型肝炎（CHB）及其所致肝硬化是其主要病因，约80%的肝癌患者有乙型肝炎感染背景^[1]。即使接受长期核苷（酸）类似物抗病毒治疗，肝癌年发生率仍达1.5%–4.0%^[2]。

中医药在改善肝功能、抑制肝纤维化、阻断肝癌前病变等方面独具价值^[3-5]。深圳市第三人民医院中西医结合肝病科历经20余年临床实践与研究，创制“正肝抑癌方”等系列治肝效方，形成了以“扶正抑癌”为核心的肝癌防治策略。

二 “扶正抑癌”的理论基础

慢性乙型肝炎向肝硬化、肝癌进展的核心环节是“病毒持续感染—慢性炎症—肝纤维化—恶性转化”：病毒持续感染激活肝星状细胞，形成肝纤维化与肝硬化^[6]；基因组不稳定、免疫微环境紊乱等共同推动肝细胞恶性转化^[7,8]，持续甲胎蛋白（AFP）升高是重要预警信号^[9]。中医学将本病归于“癥积”“鼓胀”等范畴，基本病机为本虚标实——气阴两虚为本，湿热、瘀血、毒邪为标^[10]，防治关键在于“扶正”与“抑癌”并举。

“扶正抑癌”理念源自《黄帝内经》“圣人不治已病治未病”的思想。“扶正”即益气养阴、健脾固本，增强抗病能力、修复受损肝细胞；“抑癌”即活血化瘀、软坚散结、清热解毒，阻止病毒变化。二者相辅相成，与现代医学在抗病毒基础上联合抗纤维化、抗癌变的“双抗”理念不谋而合，体现了中西医结合“标本兼治”的优势。

三 “扶正抑癌”策略在降低肝癌风险中的临床优势

1. 降低肝硬化患者AFP水平，阻断肝癌前病变

AFP是肝硬化患者发生肝癌的重要预测指标。“正肝抑癌方”（原名“正肝方”）以益气养阴、活血软坚、清热解毒为法。具有复合免疫调控作用：黄芪、女贞子、枸杞子益气养阴、增强免疫；半枝莲、白花蛇舌草清热解毒、抑制炎症反应；丹参、鳖甲、川芎活血改善肝脏微循环。多靶点、多途径的整体调控，体现了中医药“整体观念”在肿瘤防治中的独特优势。

临床研究显示，正肝方可显著降低肝硬化伴高AFP患者的血清AFP水平^[11]。基础研究证实，其药物血清可抑制HepG2等肝癌细胞增殖并诱导分化、抑制端粒酶活性^[12,13]；在AFB1诱发的大鼠肝癌前病变模型中，可减少异常增殖灶形成，下调Cyclin D1/CDK4及IGF-Ⅱ表达，阻断恶性转化^[14-17]。

2. 抑制肝纤维化，改善肝功能

肝纤维化是慢性肝病向肝癌进展的关键环节。我科创制的“软肝散结方”（正肝化瘀方）以益气健脾、软肝散结、活血化瘀为法，研究证实其可通过抑制肝组织脂质过氧化、调控胶原代谢（MMPs/TIMPs）等途径发挥抗纤维化作用^[18-20]；6年随访显示，长期服用可延缓失代偿期肝硬化患者的肝功能恶化，改善预后^[21]。

四 正肝抑癌方的组方特色与现代药理机制

正肝抑癌方由杨大国教授创制，由黄芪、丹参、鳖甲、女贞子、半枝莲、川芎、枸杞子、白花蛇舌草等组成，随症加减。方中川芎、丹参活血化瘀，鳖甲软坚散结，共为君药；黄芪、女贞子、枸杞子补虚扶正为臣；半枝莲、白花蛇舌草清热解毒为佐，全方体现“扶正”与“抑癌”并举的治法特色。

现代研究揭示其多重机制：抑制肿瘤细胞增殖并诱导分化^[12,13]；减少GGT、GST-π阳性灶等癌前病变标志^[14,15]；下调Cyclin D1/CDK4表达、阻滞细胞周期于G1期^[16]；丹参酮ⅡA、枸杞多糖等成分抗炎抗氧化，减少肝细胞DNA损伤，从源头降低癌变风险。

五 辅助治肝效方的协同应用

临床常根据病阶协同用方：正肝化瘀方（软肝散结方）益气健脾、软坚散结，用于肝硬化伴结节者，与抗病毒药物联用可改善纤维化、延缓失代偿^[18-21]；正肝利水方益气活血、行水利尿，与西医利尿、补充白蛋白等联用可促进腹水消退、改善生存质量^[22]。

六 临床应用策略

1. 适应证选择

正肝抑癌方主要适用于：

（1）乙肝相关性肝硬化伴持续AFP升高（>20 ng/mL）而影像学未见明确占位者；

（2）肝癌高危人群（肝癌家族史、男性>40岁、女性>50岁）的一级预防；

（3）肝癌手术或局部治疗后的二级预防；

（4）与抗病毒治疗联用进一步降低肝癌风险者。

2. 用药时机与疗程

建议在抗病毒治疗基础上尽早启动中医药干预，肝纤维化早期干预效果优于晚期。疗程至少1–2年，每3–6个月评估肝功能、AFP、肝纤维化指标（APRI、FIB-4、肝弹性）及影像学。

3. 中医辨证施治

同时强调辨证加减：湿热偏盛加茵陈、栀子；肝气郁结加柴胡、青皮；血瘀重加郁金、三棱、莪术；脾虚湿盛加茯苓、白术；肝肾阴虚加黄精、生地，实现个体化治疗。

七 正肝抑癌方的组方特色与现代药理机制

以正肝抑癌方为代表的“扶正抑癌”策略，通过益气养阴、活血软坚、清热解毒的综合作用，在阻断癌前病变、抑制肿瘤增殖、调控细胞周期等多环节发挥作用。20余年临床实践表明，规范抗病毒基础上合理应用中医药可进一步降低肝癌风险。

未来应开展多中心、大样本、长期随访研究，深化机制研究，建立个体化精准方案，推动中西医结合防治肝癌不断深入。

【参考文献】

[1] 王宇明, 严彦, 赵宇等. 原发性肝细胞癌诊断与综合治疗[J]. 中华肝脏病杂志, 2024, 29(2): 220-227.

[2] Papatheodoridi M, Hirik S, Lupsor-Platon M, et al. Refining the role of hepatocellular carcinoma risk scores after successful hepatitis C treatment[J]. J Hepatol, 2022, 76(6): 1256-1266.

[3] 王宪波, 高方媛, 刘尧等. 肝硬化中医诊疗指南[J]. 临床肝胆病杂志, 2024, 40(3): 461-472.

[4] 邓欣, 杨大国, 吴其恺等. 正肝方及其拆方影响人肝癌细胞增殖及端粒酶活性的体外实验研究[J]. 中国中西医结合急救杂志, 2005, 12(6): 338-340.

[5] 蔡庆贤, 杨大国, 吴其恺等. 中医药在慢性病毒性肝病肝癌防治中的应用进展[J]. 中西医结合肝病杂志, 2024, 34(5): 385-390.

[6] Tsuchida T, Friedman SL. Mechanisms of hepatic stellate cell activation[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017, 14(7): 397-411.

[7] El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma[J]. Gastroenterology, 2012, 142(6): 1264-1273.

[8] Yang JD, Hainaut P, Gores GJ, et al. A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019, 16(10): 589-604.

[9] Zhang BH, Yang BH, Tang ZY. Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2004, 130(7): 417-422.

[10] 吴其恺, 杨大国, 蔡庆贤等. 中医治未病思想在肝病防治中的应用[J]. 中国中西医结合杂志, 2023, 43(8): 982-986.

[11] 杨大国, 李知玉, 邓欣等. 中药正肝方治疗肝炎后肝硬化伴高甲胎蛋白血疗疗效观察[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2007, 15(6): 351-353.

[12] 邓欣, 杨大国, 吴其恺等. 正肝方药物血清对AFPSiRNA HepG2细胞系增殖和端粒酶的影响[C]. 第二十一次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编, 2012: 184.

[13] 杨大国, 邓欣, 李知玉等. 正肝方药物血清诱导人肝癌细胞分化的体外实验研究[J]. 中国中西医结合杂志, 2004, 24(2): 140-142.

[14] 邓欣, 杨大国, 吴其恺等. 正肝方对AFB1诱发的大鼠肝癌前病变组织增殖细胞核抗原和甲胎蛋白的影响[J]. 中西医结合肝病杂志, 2009, 19(5): 298-300.

[15] 杨大国, 邓欣, 吴其恺等. 正肝方影响大鼠癌前病变肝组织γ-谷氨酰转移酶和谷光甘肽肽肽肽肽肽-π阳性灶的对比研究[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2009, 17(5): 281-284.

[16] 杨大国, 邓欣, 吴其恺等. 正肝方对大鼠癌前病变肝组织细胞周期蛋白D1及依赖性激酶4的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2011, 19(3): 145-148.

[17] 邓欣, 杨大国, 吴其恺等. 正肝方对黄曲霉毒素B1诱发的大鼠癌前病变肝组织胰岛素样生长因子-Ⅱ表达的影响[J]. 中西医结合肝病杂志, 2010, 20(6): 343-345.

[18] 吴其恺, 杨大国, 陶艳艳等. 正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织脂质过氧化的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2012, 20(9): 390-393.

[19] 吴其恺, 刘丽娴, 杨大国等. 中药正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响[J]. 山西中医学院学报, 2011, 12(5): 4-6.

[20] 吴其恺, 杨大国, 陶艳艳等. 正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMPs和TIMPs蛋白表达的影响[J]. 中西医结合肝病杂志, 2008, 18(1): 35-37.

[21] 杨大国, 黄国欣, 吴其恺等. 中药正肝化瘀方治疗失代偿期肝硬化的6年随访观察[C]. 全国第4届中西医结合传染病学术会议论文汇编, 2012: 77-78.

[22] 马拯华,吴其恺,邓欣,等. 中西医结合治疗乙肝肝硬化腹水30例临床观察 [J]. 中国医学工程, 2019, 27 (04): 87-90.

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