深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策

单片复方抗逆转录病毒治疗方案（single-tablet regimen, STR）已显著降低HIV感染者的用药负担，并改善依从性和长期管理效果。然而，仍有一部分HIV感染者由于既往耐药、药物不耐受、禁忌症或药物相互作用，无法使用现有STR，只能长期依赖多片、多药或含增强剂的复杂治疗方案。随着HIV感染者寿命延长，这类患者往往年龄更大、治疗史更长、合并症和合并用药更多，治疗优化需求更加突出。

发表于2026年《The Lancet》的ARTISTRY-1研究，评估了每日一次口服单片复方bictegravir–lenacapavir（BIC/LEN）从复杂抗病毒方案转换治疗的疗效、安全性和治疗满意度，重点回答在病毒学已抑制但仍需复杂方案维持的HIV-1感染者中，是否可以通过BIC/LEN实现更简化且不降低病毒控制效果的治疗优化。

研究方法

研究对象及设计：这是一项随机、开放标签、阳性对照、非劣效III期临床试验，在15个国家或地区的90家医院和诊所开展。研究纳入年龄≥18岁、HIV-1 RNA在筛选前至少6个月维持<50 copies/mL、且因既往抗病毒耐药、不耐受、禁忌症或无法使用现有STR而接受复杂方案至少6个月的HIV-1感染者。关键排除标准包括既往lenacapavir暴露、对bictegravir耐药、慢性乙肝感染、失代偿期肝硬化及活动性结核感染。

符合条件者按2:1随机分配至BIC/LEN组或继续原复杂方案组。BIC/LEN组转换为每日一次口服bictegravir–lenacapavir 75 mg/50 mg单片复方，并在治疗第1、2天额外接受lenacapavir 600 mg口服负荷剂量；对照组继续原复杂多片抗病毒方案。

主要终点为第48周HIV-1 RNA≥50 copies/mL的受试者比例，采用美国FDA Snapshot算法评估；预设非劣效界值为4%。次要终点包括第48周HIV-1 RNA<50 copies/mL比例、CD4+ T细胞计数变化、治疗期间不良事件及患者报告的治疗满意度。

图1 研究设计与受试者流程

研究结果

研究对象：2024年1月29日至9月26日，共筛选729例HIV感染者，557例随机分组并接受至少1剂研究治疗，其中371例转换为BIC/LEN，186例继续复杂方案。基线中位年龄为60岁，HIV治疗中位时长为28年；受试者原复杂方案每日抗病毒药片中位数为3片，范围为2–11片，39%需每日两次给药。

研究人群具有明显的“长期治疗复杂化”特征：81%的受试者因既往抗病毒耐药而使用复杂方案，67%存在NRTI历史耐药突变，55%存在NNRTI耐药，41%存在PI耐药。合并症负担也较高，68%有血脂异常，50%有高血压，24%有高血糖或糖尿病，14%有慢性肾病，54%合并≥2种选择性合并症，61%正在使用≥2种相关合并用药。

图2 基线复杂抗病毒方案构成

病毒学疗效非劣于继续复杂方案：第48周时，BIC/LEN组3例（1%）和复杂方案组2例（1%）出现HIV-1 RNA≥50 copies/mL，组间差异为-0.3%（95.002%CI：-2.3%至1.8%），满足预设4%的非劣效标准。第48周HIV-1 RNA<50 copies/mL比例分别为96%和94%。CD4+ T细胞计数在两组均保持稳定，中位变化分别为+18 cells/μL和-12 cells/μL。

表1 第48周病毒学疗效结果

未观察到新发耐药：截至第48周，BIC/LEN组和复杂方案组分别有3例和2例出现HIV-1 RNA≥50 copies/mL。其中3例达到方案定义的确认病毒学反弹并进行耐药检测，未发现针对研究药物的新发治疗相关耐药突变。

安全性总体相似：治疗期间不良事件发生率在两组相近，BIC/LEN组为82%，复杂方案组为84%；≥3级不良事件均为14%。严重不良事件分别为14%和12%。BIC/LEN组有6例（2%）因不良事件停药，复杂方案组1例（1%）因不良事件停药。BIC/LEN组发生5例死亡，但均未被研究者认为与研究药物相关。

表2 安全性结果

血脂指标和治疗满意度改善：与继续复杂方案相比，转换至BIC/LEN后第48周空腹总胆固醇、LDL-C、甘油三酯以及总胆固醇/HDL-C比值均较基线改善。中位变化分别为：总胆固醇-15 mg/dL vs +2 mg/dL，LDL-C -9 mg/dL vs +2 mg/dL，甘油三酯-15 mg/dL vs +4 mg/dL，总胆固醇/HDL-C比值-0.3 vs 0。体重在两组均保持稳定。患者报告结局显示，BIC/LEN组治疗满意度较基线改善，而继续复杂方案组基本无变化。

研究结论

在病毒学已抑制、但因既往耐药、不耐受、禁忌症或药物相互作用而长期依赖复杂抗病毒方案的HIV-1感染者中，每日一次口服单片BIC/LEN在第48周维持病毒学抑制方面非劣于继续复杂方案，且未观察到新发治疗相关耐药。总体安全性与继续原方案相似，并可减少药片负担、改善血脂指标和提高治疗满意度。

ARTISTRY-1研究提示，BIC/LEN可作为复杂HIV治疗方案优化的重要新选择，尤其适用于治疗史长、存在既往耐药、合并心代谢疾病、肾功能下降或多重合并用药风险较高的老年HIV感染者。

思考

这项研究的临床价值在于，它并不是针对常规初治或普通维持治疗人群，而是聚焦于既往长期治疗后仍无法简化方案的复杂HIV患者。对于这类患者，维持病毒学抑制固然重要，但降低药片负担、减少潜在药物相互作用、提高治疗满意度，同样是长期管理中的关键目标。

BIC/LEN的优势来自两个方面：一方面，bictegravir属于高耐药屏障整合酶抑制剂，临床应用基础较成熟；另一方面，lenacapavir作为衣壳抑制剂，作用机制不同于传统NRTI、NNRTI、PI和INSTI，可为存在多类别历史耐药的患者提供新的组合基础。因此，该方案不是简单“少吃几片药”，而是为复杂治疗人群提供了新的结构性简化路径。

不过，研究结果仍需谨慎外推。首先，ARTISTRY-1为开放标签研究，治疗满意度和药物相关不良事件报告可能受到知晓分组的影响。其次，研究仅报告48周结果，长期维持疗效、安全性及真实世界依从性仍需继续观察。第三，慢性乙肝感染者被排除，因此对于HBV共感染或无乙肝免疫保护的人群，转换治疗前仍需根据指南完成乙肝筛查、疫苗接种和必要的抗HBV治疗评估。

总体而言，ARTISTRY-1研究为“复杂ART方案能否安全简化为单片方案”提供了高质量III期随机试验证据。未来在HIV慢病化和老龄化背景下，BIC/LEN有望成为既往治疗复杂、合并症多、药物相互作用风险高患者的重要治疗优化方案。

文献索引

Orkin C, Ruane PJ, Hedgcock M, et al. Switch to single-tablet bictegravir-lenacapavir from a complex HIV regimen (ARTISTRY-1): a randomised, open-label, phase 3 clinical trial. Lancet. 2026;407:1249-1258. doi:10.1016/S0140-6736(26)00307-7.

阅读全文

小提示：本篇资讯仅在梅斯医学APP中开放阅读，请扫描二维码直接下载APP