12月28日，记者从复旦大年夜学基本医学院获悉，雷群英团队在《天然》上揭橥研究，初次发明中间代谢物乙酰辅酶A具有全新的旌旗灯号功能，它像一个“批示官”，能直接调控细胞在“饥饿”时清理衰老线粒体的关键过程。这项研究，不仅揭开了“适度饥饿有益健康”的深层机制，更为霸占当今肿瘤治疗中最棘手的KRAS突变型癌症耐药难题，供给了全新的偏向和策略。

假如把细胞比作一个劳碌的城市，线粒体就是“发电厂”，而乙酰辅酶A经久以来被认为是负责临盆供电的“煤炭”和“后勤部长”。然而，雷群英团队的发明，彻底改写了这一教科书级认知。

“我们找到了一个感触感染养分状况的全新旌旗灯号通路，”雷群英介绍，“乙酰辅酶A本身就是一个关键的旌旗灯号分子。当细胞养分充分时，高程度的乙酰辅酶A会结合在一个名为NLRX1的蛋白上，这就像踩下刹车，告诉细胞‘一切正常，无需大年夜动干戈’;而当细胞‘饥饿’时，乙酰辅酶 A浓度降低，二者不再结合，NLRX1蛋白敏捷启动，批示细胞开启线粒体自噬过程，及时清理老化或受损的线粒体，保持细胞的健康与稳定。”

这一研究的最大年夜冲破在于，它绕过了科学界以往公认的AMPK和mTOR两条经典“饥饿感知”通路，发清楚明了一条全新的通路，颠覆了人们对细胞感知与响应养分状况的懂得。

该研究的另一大年夜价值，在于它为解决KRAS突变型癌症的耐药性带来了曙光。KRAS是有名的抗癌靶点，但其突变型肿瘤对现有KRAS克制剂极易产生耐药性。

雷群英团队的研究正好揭示了肿瘤细胞“狡猾”的自救手段。“肿瘤细胞在KRAS克制剂面前会‘假装饥饿’，奇妙地调动这条新发明的‘乙酰辅酶A-NLRX1’通路，加快清理自身老化或受损线粒体，从而在药物的围攻下倔强存活下来。”雷群英说。

那么，可否“将计就计”，打断癌细胞的这个自救过程?研究团队在后续实验中证实，经由过程敲除NLRX1基因或应用特定克制剂，可以或许明显加强KRAS克制剂的抗肿瘤后果，让癌细胞在药物面前变得不堪一击。“这相当于我们找到了癌细胞的‘命门’，为将来开辟结合疗法供给了极其重要的新靶点和理论根据。”雷群英说。

业内专家认为，该项研究是代谢生物学范畴的一项冲破性工作。它开辟了乙酰辅酶A的全新研究偏向，其价值不仅表如今肿瘤治疗范畴，也对懂得衰老机制、解析糖尿病等代谢性疾病的成长过程具有必定启发。

Tags： 乙酰辅酶A全新功能发现 为解决肿瘤耐药难题带来曙光