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2个月大的女婴，因为“黄疸一直不退”被家长带到医院。出生后不久，孩子皮肤和眼白就开始发黄，家里一开始以为是新生儿黄疸，想着过一段时间就会慢慢退下去。可是满月后，黄疸依然明显。孩子吃奶量也不太好，体重增长比同龄宝宝慢，大便颜色时深时浅。家长又带她做了检查，发现不仅胆红素升高，肝功能也有异常。
一开始，家长以为只是“黄疸拖得久一点”。但医生注意到，孩子除了黄疸不退，还存在生长偏慢、肝功能异常等表现，于是进一步完善代谢筛查和基因检测。最终，检查结果提示孩子存在 SLC25A13基因变异，诊断为希特林蛋白缺乏症。
什么是希特林蛋白缺乏症
希特林蛋白缺乏症是由于线粒体内膜的天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白希特林蛋白功能缺陷导致的遗传代谢病，由于编码希特林蛋白的SLC25A13基因突变，导致的常染色体隐性遗传病。希特林蛋白缺乏症是由于体内某种蛋白酶缺乏导致的尿素循环障碍，造成的后果是人体多个系统受损，以肝脏最为严重，新生儿肝内胆汁淤积，甚至肝功能衰竭，以及儿童期的生长发育落后和血脂异常。
临床表现
希特林蛋白缺乏症的临床表现具有明显的年龄依赖性，不同阶段的特征如下：
1岁以内的婴儿期主要表现为新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）。其特征包括黄疸、发育迟缓、肝肿大、凝血功能异常及肝功能异常。多数患儿在1岁左右症状可自行缓解，但若病情未得到及时干预，部分患者可能进展为脑水肿、肝硬化等严重并发症，甚至需要行肝移植。
进入青少年及成年期（11至79岁），患者常表现为Ⅱ型瓜氨酸血症（CTLN2）。临床上以意识障碍为突出表现，包括夜间谵妄、行为异常、定向障碍及记忆力减退，同时伴随高氨血症引起的常见症状，如震颤、嗜睡和昏迷。CTLN2病程往往凶险，许多患者在发病数年内因脑水肿而死亡，但研究提示若能在早期识别并干预，疾病转归可能改善。
在婴儿期和青少年—成年期之间的过渡阶段，患者可出现发育迟缓和血脂异常，表现为低血糖、脂肪肝、易疲劳、食欲减退、身材矮小、体重下降及神经精神症状。由此可见，若能早期识别并给予必要的治疗，可有效降低疾病进展和严重并发症的风险。
诊断
希特林蛋白缺乏症的诊断需要综合临床表现、实验室检查及基因分析等多方面信息，其中SLC25A13基因检测是确诊的金标准。
在临床与常规生化指标方面，医生通常会结合患者的年龄特征进行早期识别。新生儿或婴儿期若出现迁延性黄疸、发育迟缓、肝肿大等胆汁淤积表现，且伴有直接胆红素、总胆汁酸和肝酶升高，需高度警惕该病。此外，部分患者还会出现轻度高氨血症、高乳酸血症（血乳酸/丙酮酸比值增高），以及凝血功能障碍和血脂代谢异常（如总胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇下降）等情况。
在代谢组学与氨基酸检测方面，血液串联质谱和尿液气相色谱-质谱分析具有重要价值。患儿常表现为血液中的瓜氨酸显著升高，同时可伴有蛋氨酸、酪氨酸、精氨酸、苏氨酸和苯丙氨酸等多种氨基酸的升高；尿液中则可发现半乳糖、半乳糖醇、半乳糖酸及芳香族代谢产物升高。需要注意的是，这些代谢异常往往呈一过性，通常在停母乳并改为无乳糖特殊配方奶粉喂养后，数周至数月内即可恢复正常。
最终的明确诊断依赖于分子生物学层面的SLC25A13基因突变检测。这一环节不仅能最终确立诊断，排除其他相似的遗传代谢疾病，还能为患者家庭提供准确的家系分析和后续的遗传咨询指导。
治疗
希特林蛋白缺乏症的治疗以饮食管理和药物干预为主，核心在于根据不同年龄阶段的临床特征进行精准施策。
在新生儿或婴儿期（NICCD），首要措施是立即停用母乳和普通配方奶粉，改用无乳糖并强化中链甘油三酯（MCT）的特殊奶粉。同时，需给予保肝药物、苯巴比妥、脂溶性维生素及白蛋白等进行对症支持治疗，并加强血糖监测和营养管理。经过规范治疗，大多数患儿可在1岁内逐渐好转。
对于表现为生长发育落后及高脂血症的儿童期患者（FTTDCD），应采用低碳水化合物、高脂肪高蛋白的饮食结构，并辅以精氨酸、丙酮酸钠等药物以改善代谢异常和促进发育。
当常规的饮食和药物治疗效果不佳，或病情进展至终末期时，肝移植是目前唯一能根治该病的手段。肝移植可有效恢复肝功能，预防高氨血症所致的致命性脑病，但其应用受限于供体短缺、术后免疫排斥反应以及高昂的经济成本。
总体而言，大部分婴幼儿经早期干预预后良好，但部分患者可随时间进展为儿童期生长迟缓（FTTDCD）或Ⅱ型瓜氨酸血症（CTLN2）。其中，Ⅱ型瓜氨酸血症多发生在青少年及成年期，预后较差，常因突发脑水肿在首次发作后短期内死亡，因此长期的随访与严格的生活方式管理至关重要。
参考资料：
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