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天然的孕激素有两种。分别是黄体酮和17α-羟孕酮。地屈孕酮的化学结构类似于天然孕酮黄体酮。地屈孕酮从天然的食物如山药和大豆当中提取炼制而成,因此这个地屈孕酮口服易吸收,生物利用度是明显高于微粒化孕酮,维持时间长,肝脏负荷小。
一、地屈孕酮在维持妊娠当中的作用
地屈孕酮由于它的和孕激素受体的结合而不和其他的激素受体结合,因此它是非常好的能够在孕期用药的孕激素。首先是对胚泡着床的作用,第二是对胚胎保护性免疫调节的作用,最后要还有地屈孕酮对子宫平滑肌和血管平滑肌的作用,这个在我们维持妊娠当中也是很重要的作用之一。
二、地屈孕酮维持妊娠的机制
1.作用于子宫内膜
黄体期排卵以后子宫内膜从增生增殖期的子宫内膜转化为分泌期,在这个阶段有一个着床的窗口期,由于孕酮的作用,就启动了很多的跟胚泡粘附的调控的因子——整合素、LIF就是白细胞抑制因子等等的一些激素,那么这个窗口的开放就是,这么多的因子都是利于胚泡粘附的调控的。在排卵以后的第7天,胎儿组织已经粘附进去,植入了,和母体组织处于一个紧密和谐的状态。所以如果黄体期功能不足,孕酮下降,当然就会引起流产,黄体期如果给予孕酮的支持妊娠就维持。
2.孕酮对胚胎保护性免疫调节
来自父方的有一半的抗原对母体来说是异种抗原。这样的话,妊娠如果比作一种半自体移植的话,50%的胎儿抗原对母体而言是异物,因而可能会产生一些排斥的机制。免疫排斥途径是通过三个途径的。一个是抗体介导,一个是Th1细胞介导,就是1型的T辅助细胞,第三个就是自然杀伤细胞的途径。流产的话,往往就是对抗性抗体的作用以及Th1这个抗体,以及蜕膜的NK细胞活性增强。Th1这个介导的胚胎的毁损主要是因为这些的Th1、细胞因子能够促进胚胎供血的血管系统的凝血,从而降低胚胎的血供,并且它还能激活淋巴细胞产生的LAK细胞。另外,蜕膜的NK细胞活性增强的话,它又能够促进这个就是细胞增强,还有就是Th1系列当中的IL-2,还有TNFα能够使得NK细胞转化为LAK细胞,更加起到杀伤的作用。
孕酮对胚胎保护性免疫调节机制是起到了一个非常重要的作用。在母——胎界面有蜕膜细胞和外周的血单核细胞。这些细胞与异体抗原接触以后就能够产生孕酮的受体,然后孕酮、如果体内产生了孕酮以后,它就能够通过这些受体,充分激活受体产生一种因子叫孕酮诱导的封闭因子,就是PIBF。这个孕酮诱导的封闭因子就可以使得对抗的这种抗体诱导了一种封闭抗体,阻断了胎儿的抗原成分,封闭了胎儿的抗原成分,并且平衡Th1和Th2的平衡以Th2的细胞因子增加,并且可以降低蜕膜的NK细胞的活性,从而维持妊娠。所以孕酮在胚胎保护性免疫当中是起到非常重要的作用。
孕酮对成功妊娠是至关重要的;地屈孕酮片是活性较高的口服避孕药,能够降低流产的发生率;它与孕酮受体结合具有高选择性,因此没有雄激素活性,故不引起女胚男性化。地屈孕酮片可防止应激性流产的孕酮下降,还具有抗流产的免疫调节机制,妊娠得以维持。
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