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慢性淋巴细胞白血病(CLL)是为一慢性惰性病程,早期治疗不能有效的提高治疗效果,如早期(Rai 0~Ⅱ期或Binet A期)患者无需治疗,定期复查即可。治疗是根据疾病的进展程度而定。下面系统介绍治疗慢性淋巴性白血病的主要手段:
慢性淋巴细胞白血病化学治疗
苯丁酸氮芥(CLB)是烷化剂,连续用药剂量为4~8mg/(m2•d),连用4~8周。定期复查血象,调整药物剂量,预防过度抑制骨髓,间断用药总量0.4~0.7mg/kg,根据骨髓情况调整用药,每2~4周为一循环。氟达拉滨(fludarabine,Flu)是嘌呤类似物,用量一般为25~30mg/(m2•d)连续3天静脉滴注,每4周重复一次。其他嘌呤类药物还有喷妥司汀(pentostatin,dCF)和克拉曲宾(cladribine,2-CdA),烷化剂还有环磷酰胺。COP或CHOP联合方案化疗并不优于单药治疗。烷化剂耐药者换用Flu仍有效。嘌呤类似物联合烷化剂,如Flu联合环磷酰胺(FC),优于单用Flu,能有效延长初治CLL的无进展生存期,并成为治疗难治复发CLL的化疗方案之一。
慢性淋巴细胞白血病免疫治疗
阿来组单抗(alemtuzumab,Campath-1H)是人源化的鼠抗人CD52单克隆抗体,几乎全部CLL细胞表面均有CD52表达。p53缺失者对烷化剂、嘌呤类药物及CD20单抗耐药,而Campath-1H对其仍有疗效。Campath-1H能够清除血液和骨髓内的CLL细胞,也可考虑用于维持治疗。
利妥昔单抗(alemtuzumab,Campath-1H)是人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体,因CLL细胞表面CD20表达较少、血浆中存在可溶性CD20分子,rituximab在CLL患者体内清除过快,需加大剂量或密度才能有效。与Campath-1H相比,rituximab骨髓抑制和潜在的细胞免疫抑制作用均较弱。
慢性淋巴细胞白血病化学免疫治疗
rituximab可以增强嘌呤类似物的抗肿瘤活性,rituximab+Flu的CR率和生存率高于单用Flu。FC联合rituximab(FCR)这是初治CLL迄今获得的治疗反应。
慢性淋巴细胞白血病造血干细胞移植
在缓解期行自体干细胞移植治疗效果优于传统化疗, 可使部分患者长期存活至治愈,但患者多为老年,常规方案的移植相关并发症多,近年NST技术不断成熟,可望降低移植相关死亡率,提高存活比例。
并发症治疗
因低γ球蛋白血症、中性粒细胞缺乏及老龄,患者极易感染,严重感染常为致死原因,应积极治疗。反复感染者可静脉输注免疫球蛋白。
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