疾病分类  先天畸形综合征

　　病因

　　病因目前仍不明确，可能与染色体7q32-q34位置发生的变异有关。

　　症状

　　Coffin-Siris综合征最初是在1970年由Grange S. Coffin博士及Evelyn Siris博士所提出，它也被称为第五指综合征（fifth digit syndrome）。患者通常在临床上可观察到某种形式的智力不足或发育迟缓，缺少小拇指指甲，小拇指远端指骨缺失，小拇指以外的指骨也可能受到影响，上述情况也可能发生于脚趾或脚趾甲。Coffin-Siris综合征通常外观较为粗犷，鼻梁扁平、鼻子宽阔，嘴巴宽大、嘴唇较厚；在某些情况下也会出现浓眉、长睫毛、颚畸形、大舌头（巨舌症），以及头围较小（小头畸形）；在婴儿时期有可能发量较少，而有些原本发量稀疏的个案，长大后反而变成多毛症。其他身体理学评估可发现肌肉张力较低、关节松弛、身材矮小等症状。更有其他报告指出，Coffin-Siris综合征常出现上呼吸道和耳部感染，某些个案会合并心脏或脊椎畸形、疝气、牙齿发育延迟、视力或听力障碍等问题。

　　个案出生时，通常可观察到小拇指指甲发育不全或缺失，或小拇指远端指骨的缺失，相同的情况也会发生在在其他手指或脚趾。在婴儿时期通常个案的五官可见与一般婴儿不同处，随着年龄的成长，脸部的异常特征可能变得更加明显。患孩的精细动作或粗动作发展也较慢，如：坐、走路等。语言发展也可能出现迟缓问题，大多年龄较大的患孩可建构一些短句，回答简单的问题，但在自我表达或描述能力上相对较弱，对于社会人际间的适应与互动也发展较慢。罹患Coffin-Siris综合征的婴儿通常也因为吸吮能力较差，而有喂食困难的情形。

　　Fleck医师在2001年曾统计18名患者（8位女性、10位男性）的临床表征，患者参与研究时的平均年龄为8.4岁（13个月-18岁），而平均妊娠年龄为38.5周（32-42周），出生时体重为2625公克（1,474-3,402 g），身高为48.62公分（44.5-52.7cm）。统计结果显示，胎儿期并发症方面，其中4例有早产的现象，2例有前置胎盘的情形，以及2例有胎盘早期剥离的现象；分娩时并发症方面，胎儿窘迫、心音衰弱以及脐带绕颈的情形各有2例。这些案例的家人及亲属皆未发生过类似的现象，同时他们的父母之间也没有血缘关系。

　　神经发展方面的表征

　　大部分Coffin-Siris综合征患者有某种程度的智力不足与生长迟缓，一般来说都在中度范围。其发展迟缓是整体性的，涵盖各个面向，包括精细动作、环境适应及语言；在语言发展上，相较于被动的接受，患者主动表达的语言能力发展更为迟缓。Fleck医师研究的18名患者中，只有7位接受过正式的智商测验，其中只有一名患孩得到97分，其余患孩的分数则落在40-69分间。

　　肌肉张力减退与小头畸形在此综合征中也相当常见（15/18），反倒像是Dandy-Walker氏囊与小脑畸形这类的脑部结构异常，则较少见于Coffin-Siris综合征（6/18），18例个案中有4例曾发生癫痫。其他尚可见视觉及听觉方面的问题，眼部异常相当普遍（14/18），包括近视、散光、斜视与眼球震颤等症状；程度不同的听力丧失也见于其中7个案例。

　　外胚层的表征

　　Coffin-Siris综合征代表性的地方，就是对于外胚层组织的影响。几乎所有的患者，都有小指或脚趾甲发育不全或缺失的现象。毛发异常的情形也可在此症患者身上发现，包括多毛症与头发稀少；粗厚又往侧边生长的眉毛以及长睫毛也相当普遍。牙齿生长的异常或迟缓也常有记录。另外，虽然文献中未记载过患者的泪管可能失去功能，但在Fleck医师的研究中，有5名患者有此情形，其中两人需接受手术治疗。

　　骨骼方面的表征

　　另一个普遍发生于Coffin-Siris综合征的表征是手或脚的小指头末端缺失或发育不全，以X光确认可帮助诊断。身材矮小与骨龄迟缓一样常见；脊椎的异常也相当常见，包括荐部浅凹、隐性脊柱分裂、脊椎侧弯以及驼背。

　　脸部表征

　　Coffin-Siris综合征患者通常脸部粗犷，很容易分辨。常见的特征包括鼻梁扁平、宽鼻、大嘴以及厚唇。颚部呈高拱形，颚裂也时有所闻。另一个普遍的发现是耳朵形状及位置的异常。比较少见的表征包括眼皮下垂、人中短小以及巨舌症。这些病患的颅面表征，与贺勒氏症（MPSI）、胎儿内酰胺综合征或是狄兰吉氏综合征相似。

　　胃肠方面的表征

　　Coffin-Siris综合征患者曾被发现有肠胃道构造上的异常，但在Fleck医师的研究统计中则并不普遍。然而，婴儿期的吸允问题及长期的喂食困难，则为普遍特征。

　　其他表征

　　Coffin-Siris综合征患者比他们的兄弟姊妹更容易受到感染，包括上呼吸道感染、肺炎以及中耳炎。其他还有心脏异常（心室中隔缺损、心房中隔缺损、法洛氏四合症以及开放性动脉导管）、生殖器异常（隐睾症、尿道下裂以及无子宫）、肾脏异常（合并或过小的肾脏）以及腹股沟或脐侧的疝气。关节松弛与子宫内的生长迟缓也曾被发现。Fleck医师的研究中有两名患者有膈疝，并已接受治疗。

　　诊断

　　直至目前为止，Coffin-Siris综合征的确立诊断仍是根据临床所出现的征状来判定，如：脸部粗糙的外观、小指的特征及发育迟缓等；透过X光摄影来检视小拇指远端指骨缺失，通常也是诊断Coffin-Siris综合征的良好指标；新生儿心脏、肾脏超音波，及其他可能存在的畸形也可做为诊断依据。产前超音波可见胎儿发展迟缓及小拇指缺失，但是单靠这些症状不足以诊断胎儿罹患Coffin-Siris综合征，类似的症状也可能出现于其他疾病，如Coffin-Lowry综合征、狄兰吉氏综合征（Cornelia de Lange Syndrome）、胎儿内酰胺综合征（fetal hydantoin syndrome）、三染色体9p综合征（trisomy 9p syndrome）等，需仔细鉴别。Fleck医师则曾提出以发展迟缓、五官粗犷、多毛症及小指的发育不全或缺失，来做为诊断Coffin-Siris综合征的基本标准。

　　治疗

　　关于Coffin-Siris综合征的治疗，主要是根据每个不同个案的症状去着手，并无一定需遵循的治疗模式；有些个案可能需要外科治疗，如颚裂修补，或心脏、肾脏等其他方面的手术。针对语言发展与特殊教育，需仔细的评估个案，依据不同程度的智力障碍给予适切的早期介入。对于生理上发育迟缓和运动障碍，也同样依每个个案而进行不同的设计。

　　此症孩童必须接受的症状治疗，可能包括不经肠道的喂食以及胃食道逆流的治疗。针对某些先天异常与喂食问题，可能需要手术治疗，这类孩童最常见的手术包括心脏手术、鼻胃管、胃底折叠术、疝气修复、耳通气管置入术以及腺样体切除，其他还有气管切开术、肺动脉束缩术、眼部手术以及泪管探查等。由于患童可能会有反复性的感染，尤其是上呼吸道及耳朵感染，因此可能需要药物治疗。便秘与喂食问题也有发现，但治疗上则较为少见。

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