淋巴瘤实际是一组高度异质性的肿瘤性疾病，由于克隆性增殖的淋巴细胞功能的不同，而且在人体内分布广泛，可以累及体内的任何一个器官，因此它表现出多种免疫表型、形态特征、生物学行为、临床表现、不同的治疗反应以及预后，部分患者的治疗难度比较大，对治疗反应差，称为"难治性淋巴瘤"，对这些淋巴瘤的难治原因分析如下：

（一）直接致病病因尚不清楚

迄今为止，对于直接导致淋巴瘤发病的病因尚不明确，目前认为可能与以下几个因素有关：1）机体免疫缺陷，EB病毒是其中重要的协同作用因子；2）除HIV以外的多种病毒或细菌感染，如HTLV、EBV、HCV、HP等；3）家族史；4）输血带来的危险；5）杀虫剂、除草剂等接触史；6）遗传的易感性等。

（二）难以及时明确诊断

由于淋巴瘤患者恶性起源的淋巴细胞发生增生的淋巴组织不同，或者由于所侵犯的脏器不同，其临床表现十分多样，即使是同一部位或脏器受累的不同患者之间也会有明显差异，这给早期明确诊断带来困难，从而导致延误采取相应的有效治疗。本病的确诊有赖于组织学活检，包括免疫组化检查、分子细胞遗传学检查等，单靠临床的判断很难作出肯定的诊断。不少正常健康人也可在颈部或腹股沟部位触及某些淋巴结，肿大的淋巴结亦可常见于细菌、结核或原虫的感染以及某些病毒的感染。此外，诊断时，还需要与淋巴结转移癌相鉴别。在进行病理检查时，避免取腹股沟部位的淋巴结，切除肿大的淋巴结要尽量完整，小心固定，不能挤压，这些都在一定程度上增加了明确诊断的难度。值得注意的是，淋巴结或结外淋巴组织的组织学诊断也常有困难，对于疑难病例，有时需要由临床医师和病理学家共同进行讨论，可能有助于提高确诊率。

（三）准确病理分型较难

淋巴瘤是一组异质性疾病，它包括多种形态特征、免疫表型、生物学规律、发病速度和治疗反应各不相同的类型，因此，在诊断淋巴瘤之时，明确该病例属于哪一类型以及明确的分型十分重要，这样才有利于临床医师得以较好地判断预后及制定正确治疗方案。但是由于本病的多样性，分型颇为复杂，即使有经验的病理学家也认为，该病的误诊率可达25%。目前临床常用的分类方法有：1）20世纪80年代国际上根据组织细胞形态学和预后关系提出的"仅供临床使用的非霍奇金淋巴瘤工作分型"，简称"工作分型（working formulation）--WF分型"；2）20世纪90年代提出的"修订的欧美淋巴瘤分类（Revised European-American Lymphoma Classification）"，简称"REAL分类"；3）1998年WHO对淋巴瘤分型的新方案。长期以来，NHL的命名和分型始终处在不断的修改和完善过程中，尽管目前各类方法均以免疫学和形态学为基础，免疫组化、细胞化学和的细胞遗传学、分子生物学及基因型检测等手段增加了诊断的性，但是否能完善地提示预后、指导治疗尚有待进一步研究努力。

（四）有效治疗手段的匮乏

除极少数局限性低度恶性淋巴瘤病例可采用局部放疗治愈外，绝大部分NHL患者由于确诊时已经出现血行扩散、结外淋巴组织侵犯，常表现为全身疾患。而采取包括化疗、放疗等的综合治疗，对于许多NHL患者尽管可以达到缓解，但最终仍无法达到治愈的根本目标。除此之外，在治疗过程中，也经常会出现各种原因导致治疗的不规范、不完全，最后都有可能致使疾病的复发或恶化，而后采取的补救治疗的疗效也是十分有限的。

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