经过核苷酸治疗的病人配合长效干扰素，有助乙肝的表面抗原转阴

疾病：HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝病科郜玉峰

病情描述：男性，32岁;母有乙肝病毒携带，经商，家庭经济条件好。

2004年体检时发现乙肝病毒携带，2008年7月开始反复转氨酶升高，服食保肝降酶类的药物，但转氨酶反复异常。2009年1月查ALT 235u、AST 103u，HBVDNA3.2E+07 IU/ml(1IU/ml=1copies/ml)，HBsAg 11650 IU/ml，HBeAg 1536.6 s/co;开始服食替比夫定抗病毒药物进行治疗。治疗3个月时HBVDNA阴转、肝脏生化学检查正常;并在后续的治疗访视中维持着HBVDNA阴转、转氨酶的正常。2011年6月25日查ALT 21u、AST 18u，HBVDNA<5.0E+02 IU/ml(1IU/ml=1copies/ml)，HBsAg1250 IU/ml，HBeAg 46 s/co 。

治疗期望：期望治疗后出现HBeAg的血清学转换，达到停药目的。

检查及用药情况：

• 诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎。

• 病史：2008年7月诊断为HBeAg阳性的慢性乙型肝炎;2009年1月开始服用替比夫定抗病毒治疗至2011年6月。

• 检查(2011年6月25日)：HBVDNA<5.0E+02 IU/ml(1IU/ml=1copies/ml)，HBsAg1250 IU/ml，HBeAg 46 s/co ;ALT21u、AST 18u、CK 73 u、TBIL 12umol/L。

治疗过程：

患者为年轻男性，既往给予替比夫定抗病毒治疗2年余，母婴传播， HBsAg降至1250IU/ml，HBeAg降至(46 s/co)低水平，希望取得进一步治疗效果、停药愿望强烈。2011年7月2日开始给予聚乙二醇干扰素ɑ-2a 180ug ，皮下注射、每周一次。治疗第1个月内每周查血常规1次、以后每个月查血常规1次;并注意监测磷酸肌酸激酶、血乳酸等。治疗期间每3个月复查HBV DNA维持阴性，转氨酶时有升高、ALT1~3×ULN，TBIL正常;HBsAg定量持续下降.。治疗48周时，出现HBeAg清除、HBsAg定量82 IU/ml。考虑到患者治愈意愿强烈，聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗1年时已出现HBeAg清除，故继续使用聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗，提高实现HBeAg血清转换的机会。患者继续治疗到72周时出现HBeAg的血清学转换、HBsAg的消失。停药24周仍维持HBVDNA阴转、ALT正常、HBeAg的血清学转换和HBsAg的消失。在治疗期间无明显不良反应。

专家总结：

有研究表明，慢性乙型肝炎患者通过足够长的疗程的核苷(酸)治疗后，能够较有效削减患者肝细胞内的cccDNA;另一方面，如果患者治疗后HBsAg定量降至低水平，给予联合或换用聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗，有较高的概率可以出现HBsAg的消失及/或HBeAg血清学转换，从而达到停药的标准。聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗期间，HBsAg和HBeAg定量的下降幅度是判断疗效主要标准，治疗期间HBsAg定量下降比较明显的患者，有望获得好的疗效。本例患者先前应用替比夫定抗病毒药治疗2年半，取得良好的病毒学与生化学应答，血清学虽未达到完全应答、但HBsAg、HBeAg低水平。由于替比夫定联合聚乙二醇干扰素ɑ-2a可能发生神经系统病变的严重副反应，故本病例仅选换用聚乙二醇干扰素ɑ-2a，并取得良好疗效，治疗过程无明显不良反应。