恶性淋巴瘤要明确诊断需依靠淋巴结的活检。利用细针通过穿刺细胞进行检查不是十分准确而且无法分出亚型。细针穿刺细胞学不能全面、准确的作出诊断，需取活组织病检。除非是表浅淋巴结无肿大的深部病变才应用穿刺细胞学检查。活组织病理检查的时候应该选择大小适中(约2 -3CM 大小)的淋巴结，太大的病理组织易坏死，病理组织太小结构可能不典型。切取操作时应该特别注意完整地切除淋巴结，术中不要挤压，不要弄碎，中性福尔马林固定组织(不要用酒精固定，原因在于酒精影响肿瘤组织表面标志的完整性)。尽量选择受炎症干扰较小部位的淋巴结活检，其顺序如下：滑车上淋巴结、颈部中下淋巴结、颏下淋巴结、腋下淋巴结、腹股沟淋巴结。颌下淋巴结肿大多与口腔内炎症有关，腹股沟淋巴结肿大常与下肢感染如足癣感染有关。

凡是诊断中出现“倾向淋巴瘤”、“可疑淋巴瘤”、“不能排除淋巴瘤”等字句时，应继续检查和诊断，直至确诊，方能化疗或放疗。如果病理有争议，可进一步检查或到高一级的医疗单位会诊。决不允许试验治疗，因为抗癌药物可使淋巴结核或淋巴结炎的结节缩小，化疗后再取活检也因组织结构不典型或组织坏死而无法作出明确诊断，给以后的治疗带来困难。放疗以及大部分化疗药物，都具有免疫抑制作用，可促使隐匿的感染发展。放疗和化疗都有近期和远期毒副作用，没有明确诊断，严禁给患者随便应用。抗菌素也可使合并炎症的癌肿有所缩小。临床上经常遇到应用抗菌素后瘤块缩小，病人往往不再进一步诊治，经过一段时间后，肿块又迅速增大，最终诊断为淋巴瘤，但病期已属晚期，贻误了治疗时机。

病理确诊后,在化疗前应全面做出临床诊断(包括亚类、亚型、临床分期)，并评估低、中、高风险因素。例如：非霍奇金淋巴瘤—T细胞性—淋巴母细胞—Ⅳ期B

恶性淋巴瘤的诊断过程中有以下六点需要注意：

1. 影像学检查和血清学检查是重要的辅助检查手段，但不能作为最终诊断的依据。

2. 病理诊断方法为:HE染色形态学+免疫组织化学,疑难病例加用遗传学诊断、流式细胞学诊断。

3. 病理诊断标准为WHO 2001年恶性淋巴瘤分类标准。

4. 骨髓穿刺细胞学检查必不可少。有些淋巴瘤根据骨髓和血像即可确诊。有些淋巴结活检误诊断为淋巴瘤，骨髓穿刺细胞学检查后发现是其他类型的白血病。

5. 化疗前检查血、尿、粪常规，肝肾功能，血糖，电解质，心电图，纵膈CT(无经济条件者拍胸片)，腹部B超，LDH及LDH3，β2微球蛋白，免疫球蛋白及骨髓检查。常规胸片没有显示异常者并不等于纵隔淋巴结没有肿大。

6.应用Ann Arbor或Cotswolds分期。特殊组织器官发生的非霍奇金淋巴瘤可采用专用的分期。