抗体-药物偶联物 （ADC） 曲妥珠单抗 （T-DXd） 是一款由阿斯利康和第一三共联合研发的用于靶向HER2的抗体偶联药物，是转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的高效二线治疗。尽管如此，该药物在接受曲妥珠单抗美坦辛（T-DM1）（既往二线治疗标准）出现疾病进展的患者中的活性仍未知。

近期，发表在nature reviews clinical oncology上的一篇文章评估了在使用T-DM1后出现疾病进展的患者在继续使用T-Dxd是否仍具有活性，研究结果显示，来自III期DESTINY-Breast02试验的数据提供了支持在这种情况下使用T-DXd的证据。

方法：共有608名转移性HER2阳性乳腺癌和T-DM1（以及既往曲妥珠单抗）疾病进展的患者被随机分配（2：1）接受T-DXd或医生选择的治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果：在中位随访时间为21.5个月时，接受T-DXd的患者的中位PFS为17.8个月，而医生选择组为6.9个月（HR 0.36，95%CI 0.28-0.45;P < 0.0001），PFS得到显著改善。同样地，总生存期（OS）也得到显著改善（39.2个月 vs 26.5个月;HR 0.66，95% CI 0.50–0.86;P = 0.0021）。

几乎所有患者都发生任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）。接受T-DXd的患者中有53%发生≥3级TRAEs，而接受医生选择治疗的患者为44%。T-DXd 组中更常见的 ≥3 级 TRAE 包括中性粒细胞计数减少（11% vs 2%）、贫血（8% vs 3%）和恶心（7% vs 3%）。接受 T-DXd 治疗的患者中有 10% 发生任何级别间质性肺疾病 （ILD），导致 2 例患者 （<1%） 死亡。

结论：这些发现证明了使用T-DM1出现疾病进展后使用T-DXd仍保持活性，并表明ADC上的疾病进展不一定排除使用相同类别的药物进行后续治疗。这些数据还强调，临床医生应对接受 T-DXd 的患者的 ILD 保持警惕。

 

参考文献：

DOI: 10.1038/s41571-023-00779-6

Tags： Nature子刊：T-DM1后使用T-Dxd仍保持活性（DESTINY-Breast02试验）