编者按

2023年第28届欧洲血液学协会大会（EHA）已于2023年6月8日至11日在德国法兰克福召开。本届EHA大会将聚焦血液学研究的最新前沿进展并邀请行业极富盛名的专家和学者做主题演讲，快来看看都有哪些重磅研究吧！

摘要号：S116

供体来源CD5 CAR-T治疗急性淋巴母细胞白血病

研究背景

复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(r/r T-ALL)患者由于缺乏有效的治疗，预后较差。CD5在超过80%的T-ALL病例中表达，靶向CD5的CAR-T细胞可能有助于CD7-CAR治疗后复发或CD7不表达或低表达的患者。该研究首次评估了供体来源的CD5靶向CAR -T细胞治疗r/r T-ALL患者的疗效。

研究方法

在这项Ⅰ期试验中，r/r T-ALL患者接受了来自预干细胞移植(SCT)供体(A组)或匹配的新供体(B组)的CD5 CAR-T细胞(CD5基因的CRISPR-Cas9敲除)的单次输注。基于BOIN12的设计，使用两个靶剂量（每公斤体重1×10^6和2×10^6细胞）来探索每组的最佳生物剂量(OBD)。如果细胞不够，患者可以用5×10 5(±20%)/kg的低剂量治疗。主要研究终点是安全性，其次是有效性。输注后达到CR的患者建议接受SCT巩固治疗。

研究结果

2021年10月8日至2023年1月5日，共14例患者入组，9例患者接受了原来SCT供体来源的CD5 CAR-T细胞(包括5例靶剂量，3例低剂量和1例低于低剂量)，3例接受了新的供体来源的CD5 CAR-T细胞(3例靶剂量)。

未发生剂量限制性毒性(DLT)，30天内的不良事件包括所有患者3-4级血细胞减少(92%的患者在淋巴细胞清除前存在3-4级细胞减少)，10例(83%)患者1-2级CRS，2例(17%)患者1级神经毒性，8例(67%)患者1级皮肤移植物抗宿主病(GVHD)。

12例(100%)患者在第30天达到CR，并随访10.9个月(1.3-16.7个月)。B组3例患者接受SCT治疗30(27-37)天，其中2例维持缓解，1例死于移植并发症；A组9例因经济或其他个人原因拒绝SCT，未接受进一步治疗，其中2例维持缓解，3例CD5丢失，3例死于延迟性5级感染，包括2例EB病毒感染和1例溶血葡萄球菌感染(所有3例主要含有CD5 -CD7-T细胞)，1例死于移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)，这可能与先前SCT有关。

5例患者在输注CD5 CAR-T细胞前仍检测到低水平的CD7 CAR-T细胞，并在输注后2个月内消失(n=4)或降至边缘水平(n=1)，在最后一次访问之前状态良好。患者1个月CD5+ T细胞减少，CD5-T细胞增加，中位计数133(13 ~ 624)/μl，主要来源于CD5基因编辑T细胞。

结论

CD5 CAR-T细胞疗法治疗r/r T-ALL患者可有效诱导缓解且短期不良反应可控，长期随访T细胞发育不全可能导致感染的风险，特别是对那些接受过CD7 CAR治疗的患者。CAR治疗后进行SCT被推荐用于改善长期预后。

 

摘要号：S234

首个CD19/BCMA双靶向FasT CAR-T GCO12F用于复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的临床结果更新

研究背景

靶向CD19的CAR-T细胞疗法已被证明是复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)的一种潜力巨大的治疗手段。已有研究表明，39%至97%的B-NHL表达B细胞成熟抗原(BCMA)。为了进一步提高安全性和疗效，我们基于FasT平台制备CD19和BCMA双靶点FasT CAR-T 产品GC012F（24-36小时完成制备）用于治疗r/r B-NHL。本次将汇报此项II期试验中更多患者及更长随访的最新结果。

研究方法

从2021年10月到2023年1月，共9例符合条件的r/r DLBCL患者入组，清淋化疗(20- 30mg/m2/day Flu, 250 - 300 mg/m2/day Cy)3天后，进行剂量递增地单次GCO12F输注治疗。本研究的主要目的是安全性和耐受性;次要目的是药代动力学和疗效。

结果

截至2023年1月16日，中位随访时间为207天(94-460)，所有患者均接受3次剂量水平的单次GCO12F输注（3.7×10^4—3×10^5 CAR-T/kg），随访时间≥3个月，入组患者的中位年龄为52岁(18-60岁)，其中8例患者为Ann Arbor III/IV期，1例患者为双重打击淋巴瘤，所有患者淋巴瘤样本均表达CD19，7例中有6例表达BCMA。中位SPD为2690.81 mm2 (408.3-13325.96mm2 )。患者中位治疗线数为2(2-3)，包括利妥昔单抗和蒽环类药物。2例患者既往接受了auto-HSCT治疗。

9例患者在第3个月时ORR为100% (9/9)，第3个月时CR率为77.8%(7/9)，第6个月时为71.4%（5/7）。截至目前，最长的缓解期为14.4个月。

暂未观察到剂量限制性毒性。5例患者出现1级CRS，最大剂量组(3×105 CAR-T/kg) 1例患者在2天内出现3级CRS。未观察到ICANS。在接受治疗的9例患者中，≥3级TEAEs为中性粒细胞减少症(7/9)、白细胞减少症(5/9)、血小板减少症(3/9)、淋巴细胞减少症(1/9)和贫血(1/9)。经过标准护理治疗和支持性治疗后，所有TEAEs均消失。

外周血CAR - T细胞拷贝数中位数为71,000拷贝/ug DNA(范围9263 ~ 185,039)，峰值时间中位数为14天(9 ~ 21)。CAR-T患者的几何平均AUC0-28为658,538拷贝/ug DNA×天数(319,104 - 1,359,031；95%CI)。在所有5名受试患者的肿瘤活检中也检测到CAR-T细胞。

结论

GC012F作为CD19-BCMA双靶向CAR-T产品，在治疗r/r B-NHL的首次人体试验显示出可控的安全性和潜力巨大的临床效果。

 

摘要号：S139

Pivekimab sunirine (IMGN632) ：一种靶向CD123的抗体-药物偶联物治疗母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)患者中期分析

研究背景

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的侵袭性血液恶性肿瘤，累及皮肤、淋巴结、血液、中枢神经系统和骨髓(BM)。CD123 (IL-3Rα)在BPDCN细胞中过表达，但在正常组织中表达有限。目前仅有1种获批疗法-tagraxofusp (TAG)。

该临床研究受试者中位年龄为68岁，CR/CRc率为57%，mOS为15.8 mOS (n=65;Pemmaraju JCO 2022)。Pivekimab sunirine(PVEK, IMGN632)是first-in class 类抗体-药物偶联物(ADC)药物，旨在探索IMGN632在BPDCN及R/R BPDCN患者中的安全性和抗肿瘤活性。

研究方法及结果

在这项1b/2期研究中，一线或R/R BPDCN的成人患者接受PVEK 0.045 mg/kg，21天一个周期。截至2022年9月14日，共计58例BPDCN患者数据可用(一线治疗16例，R/RBPDCN 42例)。

16例一线BPDCN患者客观缓解率(ORR [CR, CRc, CRh, CRi, PR])为81%(13/16)，综合完全缓解(CCR [CR, CRc, CRh, CRi])为75%(12/16)，移植后达到CR。6/6的基线颅脑损伤的一线患者报告了颅脑损伤缓解。4名(25%)一线患者接受了同种异体移植。到首次反应的中位时间为1.5个月(0.5-3.7个月)。一线患者的中位反应持续时间(DOR)为10.7个月(未进行移植时可达13.3个月);7位患者仍在接受PVEK治疗；

对于R/R BPDCN患者（包括强化疗和移植失败的患者），ORR为31% (13/42)，CCR为19%(8/42)。先前接受TAG治疗的患者，ORR为26% (5/19)，CCR为16%(3/19)。BPDCN患者的中位DOR为3.1个月(最高为9.2个月);10位患者仍在接受PVEK治疗。

20%的患者中最常见的TEAEs(所有级别[≥3级]的是：水肿(53%[12%])、血小板减少(31%[26%])、输液相关反应(26%[5%])、便秘(24%[0%])、疲劳(22%[5%])、恶心(22%[0%])和中性粒细胞减少(22%[21%])等。3%的患者报告了3级低白蛋白血症。无CLS或CRS事件报告，30天死亡率为2%(1例因疾病进展死亡)，无治疗相关死亡，1例(2%)治疗相关AE (TRAE)导致剂量减少，2例(3%)因TRAE而停用PVEK。

结论

PVEK在一线和R/R BPDCN患者中具有一定的治疗潜力，包括在R/R组中先前接受TAG的患者持续相应，PVEK治疗安全性可控。

 

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