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脊髓损伤(SCI)具有破坏性的终生影响。根据损伤的严重程度和位置,他们可能使患者无法移动或无法控制肠道。它们会引起疼痛、性功能障碍或无法控制的痉挛。更好地了解身体对脊髓损伤的反应对于开发更好的治疗方法非常重要。
先前已经有研究证明了免疫系统在脊髓损伤后恢复中的重要作用。来自华盛顿大学医学院的Jonathan Kipnis教授实验室最新研究表明,免疫系统对脊髓损伤的反应能力随着年龄的增长而减弱,并发现了改善反应和帮助患者治愈的潜在途径,该研究结果近期发表在Neuron杂志上。

科研人员研究了年轻和老年小鼠脊髓损伤后反应的时间变化,以表征哺乳动物脊髓内的多种免疫群体。发现幼龄动物骨髓细胞大量浸润脊髓,伴随着小胶质细胞激活状态的改变。相反,这两个过程在老年小鼠中被钝化。有趣的是,他们发现病变部位上方的脑膜淋巴结构的形成,并且在挫伤后它们的作用尚未得到检查。他们的转录数据预测脊髓内髓样细胞和脑膜内淋巴内皮细胞在脊髓损伤后的淋巴管生成信号。

Credit: Neuron (2023). DOI: 10.1016/j.neuron.2023.04.011
这些发现提供了关于免疫系统如何对脊髓损伤作出反应的见解,以及为什么这种反应会随着岁月的流逝而减弱。它还揭示了脊髓周围的膜在对损伤的免疫应答中的重要作用。有了这些信息,医生有一天可能会增强机体的免疫反应,以改善患者的预后,尤其是老年人。
Jonathan Kipnis教授曾在2015年是做了一个令人惊叹的发现:即大脑通过被认为不存在的血管与免疫系统相连。在此之前,人们认为大脑基本上与免疫系统隔离。脑膜血管或脑膜血管的发现,改写了教科书,开辟了神经病学研究的新领域。
今天,“神经免疫学”,或者说神经系统与免疫系统的关系研究,是神经科学研究中最热门的领域之一,它可以改变对大脑的理解和治疗大量神经系统疾病的能力。
在本次的研究中,Kipnis和合作者确定脊髓周围的脑膜在脊髓损伤的免疫应答中起重要作用,并发现在脊髓损伤部位上方形成了以前未知的脑膜淋巴管“斑块”。还需要更多的研究来准确地确定这些结构的作用,但是它们的形成说明了脊髓脑膜在损伤免疫应答中的重要作用。
研究者通过量化了免疫细胞对脊髓损伤的反应,发现年轻的实验小鼠的反应比年龄较大的小鼠的反应强得多,这表明可能能够靶向某些免疫细胞以改善脊髓损伤后的恢复。
总之,这些新的研究结果描述了老化如何影响脊髓损伤后的免疫应答,并强调了脊髓脑膜在支持血管修复中的参与。这些发现共同确定了脊髓脑膜及其与中枢神经系统其他成分的相互作用,作为研究人员研究的新领域。
Kipnis教授说:“这是一个令人振奋的发现,可能会导致脊髓损伤患者的新治疗方法,我们现在正与临床医生合作,希望更好地了解人类患者的情况,以及如何转换我们的研究结果,以实现真正的改变。”
参考资料:
Andrea Francesca M. Salvador et al, Age-dependent immune and lymphatic responses after spinal cord injury, Neuron (2023). DOI: 10.1016/j.neuron.2023.04.011
https://medicalxpress.com/news/2023-05-immune-discovery-spinal-injury-treatments.html
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