6月7日，基石药业同类首创精准治疗药物IDH1抑制剂艾伏尼布片联合化疗阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新数据，以及针对艾伏尼布疗效分析的最新数据，在2023年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布。

AGILE III期研究更新数据显示，艾伏尼布联合阿扎胞苷的中位总生存期（OS）延长至29.3个月，并且进一步证实艾伏尼布作为新诊断AML一线治疗所带来的持续获益。此外，通过对I期扩展研究的分析，识别出对艾伏尼布治疗产生超级应答的AML患者的临床和分子特征。

艾伏尼布是全球首个针对突变异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的特异性靶向疗法。此前，基于AGILE III期研究的数据，美国FDA批准了艾伏尼布联合阿扎胞苷用于治疗新诊断AML患者，该研究结果也已发表于《新英格兰医学杂志》。

AGILE研究是一项双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷相较于安慰剂联合阿扎胞苷在初治且不适合强化化疗的IDH1突变AML患者中的疗效。截至2022年6月的长期随访数据显示，在中位28.6个月的随访时，艾伏尼布联合阿扎胞苷的中位OS达到了29.3个月，高于安慰剂联合阿扎胞苷组的7.9个月。此外，艾伏尼布联合阿扎胞苷的24个月和12个月的OS率分别为53.1%和62.9%，均高于安慰剂组。

资料显示，艾伏尼布联合阿扎胞苷的安全性数据与此前公布的一致。与阿扎胞苷联合安慰剂组相比，艾伏尼布联合阿扎胞苷组的中性粒细胞发热事件（27.8% vs 33.8%）和感染事件（34.7% vs 51.4%）的发生率较低。

此外，一项I期递增剂量研究也已开展，旨在评估对艾伏尼布治疗产生超级应答的IDH1突变的复发或难治性AML患者的临床和分子特征。该研究共纳入179名接受艾伏尼布治疗的复发或难治性AML患者。共57（31.8%）名患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh），其中13名患者（占应答者的22.8%，占总人数的7.3%）产生了超级应答——即在未接受造血干细胞移植的情况下CR或CRh的持续时间（DOCRCRh）超过12个月；8名患者（占应答者的14.0%，占总人数的4.5%）的DOCRCRh超过两年。13名产生超级应答的患者全部达到了完全缓解，中位DOCRCRh为43个月。未观察到DOCRCRh超过32个月的患者出现复发。

在产生超级应答的患者中，以下临床和分子特征潜在与超级应答相关，包括低突变负荷、受体酪氨酸激酶（RTK）通路突变和典型AML驱动基因突变缺失，以及同时存在与克隆造血相关的突变。

目前，艾伏尼布已经获得NMPA批准，用于治疗携带IDH1易感突变的复发或难治性AML（R/R AML）成人患者。艾伏尼布在美国获批用于单药治疗IDH1突变的R/R AML患者，以及用于单药治疗或与阿扎胞苷联合用于75岁或以上新诊断的IDH1突变AML患者、或有合并症无法接受强化诱导化疗的患者；同时，艾伏尼布也是全球首个且目前唯一针对经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法。

此外，艾伏尼布有多项临床研究正在全球范围内开展中，包括用于治疗携带IDH1易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者、晚期胶质瘤等。

 

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