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冠心病(CHD)是全球死亡和疾病负担的主要原因,降低了生活质量。自1990年以来,冠心病死亡和残疾调整生命年的患病率都在稳步上升,2019年分别达到914万例死亡和1.82亿例残疾调整生命年损失。如今,许多与冠心病相关的传统危险因素已被确定,包括吸烟、肥胖或超重、糖尿病、胆固醇水平升高和高血压。也有证据表明,宫内因素可能导致冠心病的易感性。出生体重(BW)是反映胎儿宫内生长和产前环境的重要替代指标之一。观察性研究表明,BW与CHD有关,但结果不一致,也没有区分出生体重对胎儿或母体的影响。
近日,内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章,该研究旨在探讨BW与CHD的因果关系,分析胎儿和母体的贡献,量化心脏代谢因子的介导作用。
研究人员从GWAS汇总数据中提取了自身体重(N=298142)、后代体重(N=210267)和16个心脏代谢因素(人体指标、血糖、血脂和血压因素)的遗传变异作为工具变量。研究人员采用双样本孟德尔随机化研究(MR)估计BW与CHD之间的因果关系(60801例和123504例混合血统对照),并探讨胎儿和母亲的贡献。然后进行介导分析,利用两步MR分析16种心脏代谢因子的潜在介导作用。
反方差加权法显示,较低的体重增加了冠心病的风险(β: -0.30;95%CI为-0.40至-0.20),在胎儿/母亲特异性体重中观察到一致的结果。研究人员确定了从体重到冠心病的因果通路中的5种介导因素,包括臀围、体重指数、甘油三酯、舒张压、收缩压(SBP),甘油三酯的介导比例从7.44%到27.75%不等。胎儿/母亲特异性BW与CHD之间的因果关系分别由血糖和收缩压所介导。
由此可见,该研究的结果支持较低的体重增加冠心病风险,并揭示胎儿/母亲特异性体重可能都有助于这种效应。体重与冠心病之间的因果关系是由几种心脏代谢因素介导的。
原始出处:
Shuyao Su,et al.Birth weight, cardiometabolic factors and coronary heart disease: a Mendelian randomization study.JCEM.2023.https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgad308/7184172?redirectedFrom=fulltext
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