第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）已于当时时间6月2日在美国芝加哥重磅举行。会上公布了一项评估B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19双靶点自体FasTCAR-T疗法GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）多中心临床研究的长期随访数据。

CAR-T细胞免疫疗法是治疗血液恶性肿瘤的有效治疗手段，近几年CAR－T细胞疗法的进展非常快，在多发性骨髓瘤（MM）领域，FDA已经批准了两款产品，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，主要适用于接受过四种或者以上疗法的成人患者。

但传统CAR-T细胞制备的时间长达2-3周，将导致骨髓瘤细胞快速生长，影响治疗效果和安全性，部分患者可能因无法等到CAR-T细胞的而失去治疗的机会。因此，如何尽快制备CAR-T细胞，提高难治复发多发性骨髓瘤的缓解率和长期生存率，是临床面临的重要问题。

FasT CAR-T

新型CAR-T技术——FasTCAR平台，可将CAR-T的制备时间大大缩短至2天左右，经过一系列的技术创新之后，新型FasTCAR平台生产CAR-T细胞时间甚至可以缩短至24小时！

因此，很大程度上解决 CAR-T 治疗滞后的问题，另外，通过缩短制备周期还降低了CAR-T的生产成本。

GC012F是在新型快速CAR-T平台上研制的BCMA和CD19双靶向CAR-T细胞疗法，该研究部分结果先前已经公布了29例患者(NCT04236011；NCT04182581)，结果证实GC012F治疗RRMM患者可取得深度持久缓解，且在符合移植条件的高风险NDMM中显示出不错的有效性和安全性(Blood 2022；140(Supplement 1)：889-890)。

 

从2019年10月至2022年1月，共计29例RRMM患者(年龄27-76岁)接受GC012F治疗，中位治疗线数为5(范围2-9)。高危(HR-mSMART)26例(89.7%)，EM病8例(27.6%)，复治无效24例(82.8%)。10例(34.5%)既往接受抗CD38治疗，11例(37.9%)既往接受AUTO-HSCT治疗。在清淋后2-3天(30 mg/m2/d，300 mg/m2/d Flu/Cy)以3个剂量水平单次输注GC012F：1×105/kg(DL1) n=2，2×105/kg(DL2) n=10和3×105/kg(DL3) n=17。

截至2023年4月12日数据截止日，中位随访时间为30.7个月（范围:14.6-43.6个月）。29名患者疗效可评估，1名患者完成12个月疗效随访。

总缓解率ORR为93.1%(27/29)，非常好的部分缓解率（VGPR）为89.7%(26/29)，所有患者流式MRD均阴性(灵敏度10-4~10-6)。

截止目前，所有剂量水平中，24/29名患者(82.8%)实现MRD-sCR，中位缓解时间(DOR)为37.0个月(95%CI，11.0-NR)，中位无进展生存期(PFS)为38.0个月(95%CI，11.8-NR)。

发生CRS 25例(86.2%)，以≤2级为主(23例，79.3%)，3级2例(6.9%)；CRS中位病程为3天(1-8天)；剂量水平DL1到DL3之间无明显差异；23例(79.3%)在注射后6个月仍可检出GC012F CAR-T细胞，16例(55.2%)在注射后12个月仍可检出。80%(8/10)患者sBCMA第4天开始下降，100%(19/19)患者第10天血浆sBCMA水平急剧下降，30~60天达到最低水平(29/29)。

综上，GC012F在RRMM 患者中仍表现出深度、持久反应及高MRD阴性率，包括在既往接受抗CD38、PIs和IMID无效的患者中。

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