维奈托克-奥妥珠单抗联合用药能有效治疗CLL患者

慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 患者通常接受一线化学免疫治疗，包括抗 CD20 抗体利妥昔单抗加氟达拉滨和环磷酰胺或苯达莫司汀，分别用于治疗 ≤65 岁或 >65 岁的患者。在过去的十年中，已有几种药物被批准用于这种恶性肿瘤，包括BTK抑制剂伊布替尼、BCL2拮抗剂维奈托克和新型抗CD20抗体奥妥珠单抗;然而，这些药物的多臂比较试验数据有限。近期，发表在Nature Reviews Clinical Oncology上的一项III期GAIA-CLL13试验研究结果支持在这种情况下使用维奈托克-奥妥珠单抗伴或不伴伊布替尼。

该试验纳入既往未经治疗的晚期CLL患者，其中64%的患者≤65岁，72%的ECOG评分为0。患者被分配接受标准化学免疫治疗（n= 229）或维奈托克联合利妥昔单抗（n = 237），奥妥珠单抗（n = 229）或奥妥珠单抗-伊布替尼（三联组合）（n = 231）。主要终点是15个月时外周血中未检测到的微小残留病灶（MRD）和无进展生存期（PFS）。

在接受三联疗法、维奈托克-奥妥珠单抗、维奈托克-利妥昔单抗和化学免疫治疗的患者中，分别有92.2%、86.5%、57.0%和52.0%的患者未检测到MRD。3年时的PFS分别为90.5%、87.7%、80.8%和75.5%。与化学免疫治疗相比，接受三联治疗（HR 0.32，97.5%CI 0.19–0.54;P < 0.001）和维奈托克-奥妥珠单抗治疗（HR 0.42，97.5% CI 0.26–0.68;P < 0.001）患者的PFS有统计学意义的改善，但维奈托克-利妥昔单抗并不适用（HR 0.79，97.5% CI 0.53–1.18;P = 0.18）。所有治疗组的总生存期相似，范围为95.0%至96.5%。

接受三联治疗、维奈托克-奥妥珠单抗、维奈托克-利妥昔单抗和化学免疫治的患者分别有50.2%、44.7%、40.1%和47.7%发生严重治疗相关不良事件，治疗相关死亡发生率分别为3.9%、3.9%、3.4%和4.6%。

GAIA–CLL13 提供了 MRD 和 PFS 获益的证据，在 CLL 中，一线维奈托克-奥妥珠单抗（联合或不联合伊布替尼）可获益。重要的是，现在可以使用第二代BTK抑制剂来改善伊布替尼的安全性，例如阿卡替尼和泽布替尼。这些药物与维奈托克和/或奥妥珠单抗联合使用的几项正在进行的试验结果正在进行中。

DOI: 10.1038/s41571-023-00786-7

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