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口服雾化Ad5-nCoV疫苗(AAd5)的异源加强免疫已被证明在成人中是安全的和高度免疫原性的，但在未成年人的安全性和免疫原性还未可知。

2023年5月17日，中国人民解放军总医院封志纯、湖南省疾病预防控制中心高立冬、军事医学科学院侯利华和康希诺生物股份公司苟锦博合作在Lancet Respiratory Medicine在线发表了题为“Safety and immunogenicity of heterologous boosting with orally aerosolised or intramuscular Ad5-nCoV vaccine and homologous boosting with inactivated vaccines (BBIBP-CorV or CoronaVac) in children and adolescents： a randomised， open-label， parallel-controlled， non-inferiority， single-centre study”的研究论文，该研究旨在评估6-17岁儿童和青少年口服AAd5异种加强免疫接种的安全性和免疫原性，这些儿童和青少年已经接受了两剂灭活疫苗(BBIBP-CorV或CoronaVac)。

该研究表明，在儿童和青少年中接种含有AAd5的异源增强剂具有较高安全性和高免疫原性，并且不良反应较少。该研究结果支持在一系列灭活疫苗和Ad5-nCoV疫苗后异种加强接种AAd5疫苗的益处。AAd5疫苗对BA.4和BA.5也表现出良好的免疫原性。

目前的COVID-19疫苗，包括mRNA、腺病毒载体、重组蛋白和灭活疫苗，已有效预防住院、重症和死亡。然而，令人关注的SARS-CoV-2变体的不断出现(它们可以逃脱感染或疫苗接种的中和作用)仍然是对公共卫生的重大挑战，并在世界范围内造成越来越多的突破性感染和新一波COVID-19。

加强疫苗接种(包括异源和同源疫苗接种)已被证明是安全和高免疫原性的，并已在全球范围内实施。BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗在儿童(5-12岁)中加强接种的2/3期临床试验报告了安全性和免疫原性，显示出大多数轻度反应原性，并有望赋予对COVID-19的保护，包括对omicron的保护。值得注意的是，异种加强免疫接种比同源加强免疫接种更具免疫原性。目前的COVID-19疫苗是肌肉注射，可以有效刺激全身免疫反应；然而，尽管加强疫苗接种对SARS-CoV-2组粒变异和轻度反应原性有额外的保护作用，但粘膜免疫反应很弱。由于SARS-CoV-2最初感染上呼吸道，开发一种鼻腔喷雾剂或雾化COVID-19疫苗，在呼吸道中引起高粘膜免疫力，可能是限制病毒复制和清除SARS-CoV-2的关键策略。

2022年10月，CanSino Biologics(中国天津)开发的一种编码SARS-CoV-2刺突蛋白的口服雾化Ad5-nCoV疫苗(AAd5)被批准用于中国成人紧急加强疫苗接种。一项临床试验表明，异源AAd5加强疫苗接种在成人中是安全的和高度免疫原性的。然而，在儿童和青少年接种两剂灭活疫苗后，AAd5异种加强免疫的安全性和免疫原性尚不清楚。因此，该研究进行了一项随机、开放标签、平行对照、非劣效性研究，以评估6-12岁儿童和13-17岁青少年接种两剂AAd5灭活疫苗的异种加强免疫的安全性和免疫原性。此外，该研究还对AAd5和肌肉注射Ad5-nCoV疫苗(IMAd5)的安全性和免疫原性进行了探索性比较。

不同组的中和抗体滴度和第28天的血清转化率（图源自Lancet Respiratory Medicine ）

先前接种过两剂BBIBP-CorV或CoronaVac的儿童和青少年在第二剂后至少3个月被招募进行资格筛查。采用分层块法进行随机化，参与者按年龄分层，随机分配(3：1：1)接种AAd5、IMAd5或灭活疫苗。研究人员和参与者不受治疗分配的影响。在这个中期分析中，主要结局是根据方案人群，在加强疫苗接种后14天内的不良事件和28天血清中和抗体的几何平均滴度(GMT)。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05330871，并正在进行中。

该研究在2022年4月17日至5月28日期间，筛选了436名参与者，并招募了360名参与者：220人接种了AAd5， 70人接种了IMAd5， 70人接种了灭活疫苗。在加强疫苗接种后14天内，报告了与疫苗相关的不良反应：AAd5组220例中有35例不良事件(110名儿童中有13例[12%]和110名青少年中有22例[20%])，IMAd5组70例中有35例(35名儿童中有18例[51%]和35名青少年中有17例[49%])，灭活疫苗组70例中有13例(35名儿童中有5例[14%]和35名青少年中有8例[23%])。

该研究还报告了诱发不良反应：AAd5组220例中有34例(110名儿童中有13例[12%]，110名青少年中有21例[10%])，IMAd5组70例中有34例(35名儿童中有17例[49%]，35名青少年中有17例[49%])，灭活疫苗组70例中有12例(35名儿童中有5例[14%]，35名青少年中有7例[20%])。AAd5组抗祖先SARS-CoV-2 - Wuhan-Hu-1 (Pango谱系B)中和抗体的GMTs显着高于灭活疫苗组(校正GMT比10.2 [95% CI 8.0 - 13.1])。总之，该研究表明在儿童和青少年中，含有AAd5的异源增强剂具有较高安全性和高免疫原性。

原始出处：

Tao Huang， et al. Safety and immunogenicity of heterologous boosting with orally aerosolised or intramuscular Ad5-nCoV vaccine and homologous boosting with inactivated vaccines (BBIBP-CorV or CoronaVac) in children and adolescents： a randomised， open-label， parallel-controlled， non-inferiority， single-centre study. Lancet Respiratory Medicine， 2023.

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