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背景和目的:抗 NMDAR 脑炎的疾病活动性和预后的决定因素是有限的。神经丝轻链(NfL)是轴突损伤的标志物,已被确定为神经退行性疾病和其他神经炎症疾病的有价值的生物标志物。近日,一项发表在Neurology上的研究探讨了抗 NMDAR 脑炎患者血清 NfL 水平作为疾病严重程度和结局的生物标志物。
方法:对全国抗NMDAR脑炎队列的所有治疗前血清和配对脑脊液样本进行NFL测定。使用单分子阵列(SiMoA)分析这些值一式两份,并与健康参考文献中的测量值进行比较。如果至少在诊断后的两个时间点可以获得,则对随访血清进行测试,以分析纵向反应性。使用回归分析,将血清NFL水平与疾病活动(癫痫发作、MRI和脑脊液表现)、严重程度(MRS、入院天数、ICU入院)和结果(MRS和复发)的数据进行比较。
结果:71例患者中,女性占75%,年龄0~85岁,平均31.4岁。33例患者获得了配对的脑脊液样本,20例患者获得了随访样本。确诊时患者血清神经营养因子水平(平均19.5pg/mL,95%可信区间13.7~27.7)高于参考文献(平均6.4pg/mL,95%可信区间5.8~7.2,P<0.0001)。血清和脑脊液NFL之间有很好的相关性(R=0.84,P<0.0001)。患者血清神经营养因子水平与年龄呈正相关(P<0.0001),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.0001)。单纯疱疹病毒1型脑炎后(平均248.8对14.1pg/mL,p<0.0001)和有脑部MRI病变的患者(平均27.3pg/mL对11.1pg/mL,p=0.019) 均被检测到NFL值增加。NFL水平确实与长期随访有关(12个月的MRS;βNFL=0.55,p=0.013),尽管主要是由年龄对NFL水平和预后的影响解释的。在系列样本中,NFL值确实大致跟随临床疾病活动,尽管有延迟。
讨论/结论:血清NFL水平升高反映了抗NMDAR脑炎的神经轴突损害。没有发现与疾病严重程度有关,而与预后的关系因年龄而混淆。采样时间对NFL水平的隐含作用也限制了NFL作为预后标记物的适用性。
文献来源:Brenner J, Mariotto S, Bastiaansen AEM, et al. Predictive Value of Serum Neurofilament Light Chain Levels in Anti-NMDA Receptor Encephalitis [published online ahead of print, 2023 Apr 4]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207221. doi:10.1212/WNL.0000000000207221
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