中国国家药监局（NMPA）官网昨日宣布，已批准博锐生物的新型抗CD20单抗泽贝妥单抗注射液上市用于CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指性（DLBCL，NOS）成人患者，应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）联合治疗。

 

泽贝妥单抗是一种人-鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，可以与B细胞表面CD20抗原特异性结合，通过ADCC和CDC快速、彻底、持久并可逆地清除B细胞。

 

CD20是抗体类药物非常重要的靶点。

 

CD20是一种跨膜磷蛋白，在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞表面高表达。95％以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD20。因此，CD20抗原已经成为淋巴瘤、白血病和自身免疫性疾病治疗的目标靶点。

 

抗 CD20单克隆抗体IgG1免疫球蛋白，相信大家都不陌生，最熟悉的抗CD20单抗是来自罗氏的利妥昔单抗。

 

 

 

 

 

淋巴瘤传奇——利妥昔单抗

1997年第一款抗CD20单抗利妥昔（商品名：美罗华）获批上市，开创了淋巴瘤靶向治疗的先河。利妥昔单抗来联合化疗药物已经成为非霍奇金淋巴瘤的标准方案。其他适应症涵盖慢性淋巴细胞白血病（CLL），类风湿性关节炎（RA）以及Wegener氏肉芽肿（WG）和显微镜多血管炎（MPA）等。

 

目前，由于CD20低表达或缺失、CDC抵抗以及ADCC抵抗和抗凋亡机制的激活等可导致利妥昔单抗治疗耐药。

 

 

 

 

 

替伊莫单抗和托西莫单抗

第一代的抗CD20单抗，除了利妥昔单抗，还包括鼠源单抗替伊莫单抗和托西莫单抗。

 

这两款单抗都属于一种典型放射性同位素偶联物。替伊莫单抗螯合物与Y-90放射性元素紧密相连，而Y-90释放β射线通过在靶细胞及邻近细胞形成自由基而诱导细胞死亡。托西莫单抗与放射性分子碘131相连，用于治疗复发性或难治的滤泡或者变形的非霍奇金淋巴瘤。

 

由于这2款药物属于放射免疫疗法，推广较差，名气远不如利妥昔单抗。

 

 

 

 

 

二代抗CD20单抗

二代抗CD20单抗通过人源化或者全人源化改造，降低了免疫源性，减少了不良反应和副作用。

 

奥法木单抗（商品名：Arzerra）是一种全人源抗CD20单抗，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和成人复发型多发性硬化（RMS）包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。

 

另一款人源化单克隆抗CD20抗体奥瑞珠单抗，获批用于复发型（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的治疗。

 

 

 

 

 

国产-瑞帕妥单抗

瑞帕妥单是一款中国自主研发的CD单抗，是一种人/鼠嵌合 IgG1 型抗 CD20 单克隆抗体，获批联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。

 

与利妥昔单抗相比，瑞帕妥单抗只存在一个氨基酸的差异，但是能在药物有效性的前提下降低药物的免疫原性，在安全性上具有一定优势｡

 

 

 

 

 

奥妥珠单抗

 

第3代抗CD20单抗的代表为奥妥珠单抗，其Fc片段经 过了糖基化修饰 。

 

奥妥珠单抗是全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单克隆抗体。

 

相较于一代I型抗CD20单抗，奥妥珠单抗主要依赖ADCC和ADCP途径发挥作用，效能可增强35倍以上。

 

目前，NCCN和CSCO指南等全球多个权威指南已将奥妥珠单抗联合方案作为复发难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）、复发难治性套细胞淋巴瘤（R/R MZL）以及复发难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的优选治疗方案。

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