胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤。GBM的特征是快速生长、侵袭、血管生成、异质性和免疫抑制。GBM的治疗标准包括在放疗和替莫唑胺联合化疗之前，最大限度安全的肿瘤切除，然而中尉生存期仍约为１５个月。

近年来，免疫疗法已成为治疗某些癌症的潜在治疗方法。然而，已有临床试验证明免疫疗法对GBM的疗效有限，其部分原因是胶质母细胞瘤的抑制性肿瘤微环境导致的免疫逃逸，这涉及一些关键分子，包括免疫抑制细胞因子，以及PD-L1和IDO1等。

近期，发表在Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上的一项研究显示，中药靛玉红衍生物BiA制成的合成纳米颗粒配方—PPRX-1701，可通过抑制肿瘤微环境的关键酶IDO1的表达，从而阻断胶质母细胞瘤的生长，提高生存率。

靛玉红是从中药青黛（Indigofera tinctoria L）中分离出来的抗白血病的有效成分，为一双吲哚类抗肿瘤药物。有抗癌作用，临床用于治疗慢性粒细胞白血病。此前，靛玉红衍生物可以减缓小鼠胶质母细胞瘤的生长，但背后的具体机制还不清楚。

在这项新研究中，研究人员通过对BiA制成的合成纳米颗粒配方的改进，在胶质母细胞瘤小鼠模型上观察了该药物如何影响免疫系统。结果发现，BiA抑制了胶质母细胞瘤的免疫抑制性肿瘤微环境中的关键酶IDO1的表达，进而减缓了肿瘤细胞的生长和增殖，提高了小鼠的存活率。此外，接受治疗的小鼠的肿瘤显示IDO1的表达明显降低。

值得关注的是，BiA通过对GBM中重要免疫治疗靶点来提高小鼠GBM模型的存活率，并且可以使用可注射的纳米颗粒配方PPRX-1701来有效递送BiA。PPRX-1701的剂量在20mg/kg是很容易实现的，对小鼠没有明显的负面影响。另外，深入的高维质谱分析显示，接受PPRX-1701治疗的小鼠的TME发生了改变，可能有利于抗肿瘤免疫，包括CD8 T细胞增加，M2巨噬细胞减少。

综上所述，该研究结果确定了PPRX-1701/BiA是一种潜在的候选药物，且为今后确定PPRX-1701的大剂量的研究奠定了基础。未来，研究还将检查与标准护理疗法（化疗和照射）组合，为进一步的试验转化提供临床价值。

原始出处
Zdioruk M, Jimenez-Macias JL, Nowicki MO, Manz KE, Pennell KD, Koch MS, Finkelberg T, Wu B, Boucher P, Takeda Y, Li W, Piranlioglu R, Ling AL, Chiocca EA, Lawler SE. PPRX-1701, a nanoparticle formulation of 6'-bromoindirubin acetoxime, improves delivery and shows efficacy in preclinical GBM models. Cell Rep Med. 2023 Apr 11:101019. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101019. Epub ahead of print. PMID: 37060903.

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