遗传性甲状腺激素性淀粉样变性（hATTR）是一种罕见的常染色体显性遗传性全身性疾病，临床表现多样，主要累及心脏、周围神经和胃肠道系统，具有不同的外显性和临床表现。几种有效的治疗方法可以减少死亡率和残疾，尽管诊断仍然具有挑战性，特别是在疾病非地方性疾病的美国。近日，一项发表在Neurology上的研究试图描述常见的美国ATTR变异体V122I、L58H和晚发性V30M的神经学和心脏特征。

方法：研究人员对2008年1月至2020年1月间新诊断的ATTRv患者进行了回顾性病例系列研究，以描述其神经学(检查、肌电、皮肤活检)、心脏(ECHO)和实验室评估(proBNP、可逆性神经病变筛查)的特征。

结果：

• 56例初治的ATTRv患者有周围神经病变或心肌病的症状/体征，并进行了确证基因检测，出现Val122Ile(N=31)，晚发型Val30Met包括12例和13例Leu58His ATTRv。发病年龄和性别分布相似(V122I：71.5±8.0，V30M：64.8±2.6，L58H：62.4±9.8岁；女性26、25、31%)。
• 只有10%的V122I和17%的V30M患者知道ATTRv家族史，而69%的L58H患者知道ATTRv家族史。所有三种变异型在确诊时都存在周围神经病变(90,100,100%)，尽管神经功能障碍评分不同：V122I：22±16，V30M：61±31和L58H：57±25。大多数分数(不足)都归因于力量的丧失。腕管综合征(CTS)和Romberg征阳性在所有组中都很常见(V122I：97%，39%；V30M：58%，58%；L58H：77%，77%)。
• ProBNP水平和室间隔厚度以V122I组最高(5939±962pg/mL，1.70±0.29 cm)，其次为V30M组(796±970pg/mL，1.42±0.38 cm)和L58H组(404±677pg/mL，1.23±0.36 cm)。V122I组房颤发生率为39%，V30M和L58H组房颤发生率仅为8%。胃肠道症状在V122I患者中罕见(6%)，在V30M患者(42%)和L58H患者(54%)中常见。

ATTRV各型之间存在重要的临床差异。虽然V122I被认为是一种心脏病，但周围神经病变是常见的，并且与临床相关。大多数V30M和V122I患者是从头诊断的，因此需要临床怀疑才能诊断。CTS病史和阳性的Romberg征是有帮助的诊断线索。

文献来源：Zampino S, Sheikh FH, Vaishnav J, et al. Phenotypes Associated With the Val122Ile, Leu58His, and Late-Onset Val30Met Variants in Patients With Hereditary Transthyretin Amyloidosis [published online ahead of print, 2023 Mar 20]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207158. doi:10.1212/WNL.0000000000207158

Tags： Neurology：遗传性转甲状腺素淀粉样变性患者与Val122Ile、Leu58His和晚发性Val30Met变异相关的表型