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系统性自身免疫性风湿性疾病 (SARD) 的特征是免疫失调和炎症反应,导致关节、结缔组织、皮肤、血液元素和其他靶器官受损和破坏。SARDs患者最初通常接受广泛免疫抑制治疗方案,这些方案具有相当大的毒性和副作用。如果他们的病情对这些治疗没有充分反应,通常使用靶向免疫疗法或生物疾病修饰抗风湿药物(bDMARDs)。此外,对于某些SARD,如原发性干燥综合征(pSS),没有FDA批准的bDMARDs,部分原因是疾病异质性使临床试验和护理复杂化。因此,根据潜在的疾病机制对患者进行分层可能是必要的,以确定新的治疗靶点,设计有效的临床试验,并选择最佳的治疗干预措施。
与传统的临床护理不同,精准医学根据个体患者的分子特征量身定制靶向治疗。精准医疗 - 根据个体患者在特定时间的潜在致病机制量身定制治疗 - 代表了SARD临床护理的“圣杯”。目前的策略包括治疗到靶点的治疗和用于患者分层的自身抗体检测;然而,这些远非最佳。高通量“组学”技术的最新创新现在能够在多个层面上进行全面分析,帮助确定可能逐渐减少潜在有毒药物或对当前分子靶向治疗做出更好反应的患者亚组。这些进展可能有助于优化结果并确定新的治疗途径,但在临床转化的道路上存在许多挑战。在此综述中,讨论了最近在多个SARD中剖析细胞和分子异质性的努力,以及在临床上实施SARD治疗分层方法的未来方向。
SARDs的病程复杂,具有广泛的疾病分期,包括临床前,活动性疾病,疾病发作,抑制和缓解,具有潜在不同的潜在分子机制和特征。大多数研究仅分析活动性疾病和严重症状的患者。然而,一些研究表明,患者集群在长达两年内相对稳定,而其他人则发现标准护理治疗与转录组谱的变化有关。因此,需要结合多个疾病阶段的更多纵向研究,以了解分子特征如何随着疾病进展、药物使用或治疗顺序、器官损伤和外部触发因素(如感染或疫苗接种)而变化。此外,这些研究还可以为预防疾病发作和发作提供见解。
分子机制和特征可能因疾病分期而异:
基于最近确定的分子亚群的潜在定制治疗方案:
综上所述,虽然精准医疗在风湿性疾病中仍处于起步阶段,但分子分析技术和分层技术的进步为SARDs的新治疗选择和个性化治疗带来了希望。跨SARD的细胞和分子亚群的发现为风湿性疾病的巨大异质性提供了有意义的解释。使用这些已确定的亚组的进一步临床反应试验和纵向结局研究可能有助于确定优化治疗的最佳分层算法。此外,需要结合多种SARD进行更大规模的纵向研究,以进行深度分子分析,以确定特征稳定性,疾病之间的重叠以及更精确的患者分层以转化为临床护理。最后,比较患者亚组和药物效应基因表达谱的合理计算方法可以指导现有药物的再利用。
参考文献:Guthridge JM, Wagner CA, James JA. The promise of precision medicine in rheumatology. Nat Med. 2022;28(7):1363-1371. doi:10.1038/s41591-022-01880-6
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