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近年来,随着城市化和工业化的加速发展,空气污染日益加重;社会经济水平提高,人们的生活方式和饮食习惯也发生了变化,这些因素都会影响肺癌的发生,肺癌年轻化逐渐成为趋势。另外,很多女性晚婚晚育,因此在怀孕期间发现肺癌的情况有所增加。
在临床试验中,怀孕女性通常不能入组。因此,我们对处于怀孕期间的患者使用靶向药的情况知之甚少。如果患者坚持要继续怀孕,靶向治疗是否会影响孩子的发育?最近有一项研究对此进行了报道,让我们一起来了解相关情况。
35岁的她,怀孕期间确诊为晚期肺癌
2021年9月24日,一名无吸烟史的35岁女性被转诊至厦门市第五医院呼吸科,她的症状是持续咳嗽和咳痰长达两周,腿部瘀斑持续十天。
当时她已经怀孕25周了。在怀孕期间定期进行的产科检查中未发现胎儿异常,但后来发现她患有妊娠糖尿病。
进一步的检查发现她有白细胞增多、贫血、血小板减少,C反应蛋白和降钙素原浓度升高。医生怀疑她患有急性下呼吸道感染,于是给她静脉输注了阿奇霉素,但是两天后她出现了下肢出血。
随后,患者被紧急送往急诊室,被诊断为弥散性血管内凝血伴低氧血症。胸部CT扫描发现她的双肺有多个炎症病灶和散在结节,右肺中叶和左肺下叶有斑片状实变,纵膈有肿大的淋巴结,同时肿瘤还转移到了胸椎。超声检查还显示肝脏和脾脏也有转移灶。值得庆幸的是,胎儿的超声检查结果正常。
两天后,患者病情加重,科室讨论后,医生怀疑可能是妊娠合并肺癌。2021年9月29日患者进行了超声引导下颈部淋巴结穿刺检查,结果证实为肺癌转移灶,ALK免疫组化检测呈阳性。
免疫组化检测显示ALK阳性
靶向治疗和妊娠并行
尽管患者拒绝进一步的基因检测,但ALK免疫组化阳性表明极可能有ALK阳性突变。患者开始接受ALK的第二代靶向药阿来替尼治疗,每日两次,每次600毫克,同时进行抗生素、输血和预防性抗凝治疗。
治疗五天后,患者症状得到迅速缓解,决定继续靶向治疗,同时坚持妊娠。
2021年10月8日出院后,患者将阿来替尼剂量减少至每日一次,每次600毫克。幸运的是,一个月后的检查发现肿瘤标志物的水平正常。
患者在接受靶向治疗期间顺利妊娠,胎儿发育正常。2021年12月24日,病人在妊娠39周后成功分娩了一个健康的男婴,身体状况良好,所有评估结果均正常。
靶向治疗期间影像学检查的结果
经过三个月的治疗后,患者进行了胸部CT检查,结果显示原发灶和转移灶都明显缩小,达到了临床上的部分缓解,只有骨转移似乎有些加重,而脑部的核磁检查没有发现转移。
在随访期间,患者病情仍然处于部分缓解状态,并且她生下的男婴也没有发现发育异常。
讨论和启示
这是第三个阿来替尼治疗期间正常生育的案例报道。出生时,母体血液中阿来替尼的浓度是新生儿血液的4.3倍,分别为299ng/mL和69.2ng/mL。阿来替尼在羊水和胎盘中的浓度分别为27.3 ng/mL和1136.25 ng/mL,而在母乳中的浓度为152 ng/mL。由此看来,药物会通过母乳排出,因此不建议给孩子喂母乳。
尽管这个治疗故事令人振奋,但我们仍希望癌症远离年轻人,远离我们每一个人。
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参考文献:
M. Shang, et al., The Safety and Efficacy for the Treatment of Alectinib in A Women with ALK-positive Lung Cancer Delivered a Healthy Male Neonate throughout Pregnancy: a case report, Lung Cancer (2023)
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