深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 胰腺导管腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其典型特征是在肿瘤组织周围形成致密的纤维化基质，其中I型胶原蛋白是最主要的细胞外基质成分。这种物理屏障不仅压迫血管、升高间质压力，还严重限制了化疗药物和纳米载体的渗透与分布，导致治疗效果极差。尽管已有多种试图重塑基质或调控纳米颗粒尺寸的策略被报道，但大多数研究依赖荧光示踪剂间接推断药物分布，缺乏直接的分子水平证据来证明治疗药物本身能否真正深入肿瘤内部。为此，研究者开发了一种负载吉西他滨并表面偶联I型胶原酶的脂质体，旨在通过酶解胶原网络同时递送细胞毒性药物，从而克服胰腺癌的基质屏障。 在制备与表征方面，研究者首先优化了吉西他滨与胶原酶的摩尔比例，发现当吉西他滨浓度为11 mM、胶原酶为70 μM时，所得脂质体具有最佳的胶体稳定性。动态光散射显示，胶原酶功能化脂质体的水合粒径约为50.77 nm，多分散指数为0.179，与未偶联胶原酶的普通脂质体相似；透射电镜也证实了均匀的球形形态。在37℃和室温下放置7天，两者的粒径和分散度均无明显变化，表明表面偶联并未破坏纳米颗粒的稳定性。进一步通过Förster