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PHF6基因位于X染色体上，编码一种高度保守的核蛋白，广泛参与转录调控、表观遗传修饰和细胞分化过程。在T细胞急性淋巴细胞白血病中，PHF6具有抑癌作用。PHF6突变在AML中发生率较低，约为3%-4%。其具体机制尚未完全阐明，对预后的影响仍存在争议。多数研究支持PHF6突变与不良预后和较短生存期相关，但部分研究未得出相同结论。
浙江大学医学院附属第一医院通过回顾性分析45例PHF6突变AML患者，详细描述了PHF6的主要突变区域、突变类型及等位基因频率，重点探索其临床特征、共突变模式、治疗反应及预后意义，并初步评估异基因造血干细胞移植能否带来获益。
研究方法
研究设计：单中心回顾性研究。
数据来源：浙江大学医学院附属第一医院。
纳入时间：2018年7月至2024年7月。
纳入标准：新诊断的成人AML患者（除外急性早幼粒细胞白血病），具有完整的NGS数据，至少完成一个周期诱导化疗并进行了有效反应评估。
PHF6突变患者数：45例（占总队列988例的4.6%）。
检测方法：靶向NGS panel（涵盖88个基因）。
定义：
总生存期：从明确诊断到死亡、失访或随访结束的时间。
无病生存期：从完全缓解到白血病复发、死亡或随访结束的时间。
无事件生存期：从治疗开始到治疗失败、复发、死亡或随访结束的时间。
微小残留病阴性：骨髓中异常髓系原始细胞<0.01%。
研究结果
患者基线特征
患者总数：45例
男性比例：71.1% (32例)
女性比例：28.9% (13例)
中位年龄：59岁（范围 48-65岁）
中位白细胞计数：2.04 × 10⁹/L（显著低于典型AML）
ELN 2022风险分层：低危 8.9%，中危 24.4%，高危 66.7%
细胞遗传学风险：中危 80.0%，高危 11.1%，低危 4.4%
男性PHF6 VAF中位数 ：58.1%（显著高于女性的17.5%，P=0.027）
PHF6突变图谱
突变热点区域：PHD2结构域是最常受累区域（61%）。
突变类型：移码突变（34%）、错义突变（27%）、同义突变（25%）、剪接位点突变（14%）。
1例患者携带PHF6纯合种系错义变异（经骨髓和口腔拭子NGS证实）。
共突变频率≥10%的基因：RUNX1 (40%)、IDH2 (33%)、ASXL1 (29%)、IDH1 (22%)、DNMT3A (22%)、CEBPA (20%)、TET2 (16%)、SRSF2 (13%)、STAG2 (11%)、EPPK1 (11%)、BCOR (11%)、FLT3 (11%)。多数共突变发生在表观遗传和转录调控相关基因。
治疗反应
诱导化疗后完全缓解/血细胞未完全恢复的完全缓解率：71.1% (32/45)。
原发难治：11.1% (5/45)。
MRD阴性率（诱导后）：55.6% (25/45)；接受HSCT的14例患者移植前均达MRD阴性。
维奈克拉疗效探索：
维奈克拉+标准化疗（6例）：2周期后100%达完全缓解/血细胞未完全恢复的完全缓解（1例迅速复发死亡）。
维奈克拉+去甲基化药物（21例）：2周期内完全缓解/血细胞未完全恢复的完全缓解率57.1%（12/21）。
预后分析
（1）PHF6突变对整体预后的影响
单因素分析：PHF6突变与较差的总生存期相关（中位总生存期 24.0 vs 56.0个月，P=0.003）。
多因素分析：PHF6突变不是总生存期的独立预测因子（HR=1.396，P=0.121）。
（2）白细胞计数对PHF6突变AML的预后影响
多因素Cox回归：白细胞计数 ≥9.70×10⁹/L 是独立不良预后因素：
总生存期：HR=4.094 (P=0.013)
无事件生存期：HR=6.071 (P=0.018)
无病生存期：HR=5.303 (P=0.026)
临床意义：PHF6突变合并初始白细胞计数≥9.70×10⁹/L可识别极高危亚组（化疗组7例全部死亡，中位总生存期仅4个月；而接受HSCT的3例均获长期生存）。
（3）HSCT的获益
14例患者接受HSCT（包括1例≥60岁）。
HSCT组显著优于非移植组：
中位总生存期：未达到 vs 20.0个月 (P=0.002)
中位无病生存期：未达到 vs 18.0个月 (P=0.023)
中位无事件生存期：未达到 vs 19.0个月 (P=0.026)
（4）共突变对预后的影响（仅限于接受化疗的患者）
多因素分析确认：RUNX1和IDH突变是总生存期的独立预后因素（RUNX1为风险因素，IDH为保护因素）。
（5）其他临床因素对预后的影响
性别、年龄、突变位置、VAF高低：对总生存期、无病生存期、无事件生存期均无显著影响。
总结
PHF6突变AML的总体特征：男性多见（71.1%），中位发病年龄59岁，诊断时白细胞计数常偏低（中位2.04×10⁹/L）, ELN 2022高危比例高（66.7%）。
PHF6突变本身不是独立预后因素：在多因素分析中未达到统计学显著性，提示其影响可能通过与其他因素的相互作用介导。
关键独立不良预后因素：诊断时白细胞计数 ≥9.70×10⁹/L 是PHF6突变AML患者的独立不良预后因素。
共突变具有重要的预后分层价值：
不良预后共突变：RUNX1、ASXL1、FLT3
良好预后共突变：IDH1/2
HSCT可显著改善生存：对于达到首次完全缓解的患者，尤其是PHF6突变合并白细胞计数≥9.70×10⁹/L的极高危亚组，HSCT能够带来显著的生存获益，建议在首次完全缓解期内优先评估和实施移植。
PHD2结构域是热点突变区域（61%），推测该区域突变可能损害PHF6识别组蛋白修饰的能力，破坏正常表观遗传调控，并与RAS-MAPK通路基因（CBL、KRAS、NRAS、PTPN11）异常协同，驱动白血病发生。
参考文献
Cancer Med . 2026 May;15(5):e71902. doi: 10.1002/cam4.71902.