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在眼科门诊,干眼症(DED)是常见病与多发病,据数据显示,DED影响着世界上30%的人口,并导致严重的眼部不适,甚至是视觉障碍。DED的发生,是因覆盖在眼球表面的一层润滑眼睛的泪膜出现异常所致,可能是由于泪液分泌过少,也可能是泪液蒸发过快。
而炎症是DED的发病核心,并在恶性循环中充当着关键的一环。活性氧(ROS)可以广泛地在上游作用于恶性循环中包括炎症在内的多个节点。来自浙江大学医学院附属第二医院眼科中心、浙江大学眼科医院姚克教授团队通过在角膜上皮细胞和常驻免疫细胞中抗氧化/抗炎,在体内外实验中被证明一种双重抗氧化抗炎策略具有高效治疗DED的作用,同时具有优秀的生物相容性。研究结果发表在Advanced Science杂志上。
在这项研究中,研究人员成功制备了一种胶束滴眼液(负载Losmapimod(Los,p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂)并偶联ROS清除剂Tempo(Tem)的阳离子聚肽胶束,MTem/Los)用于安全和高效的DED管理。
研究人员首先探索了MTem/Los对DED的治疗作用机制。从机制上看,MTem/Los能有效减少ROS的过度产生,减少促炎症细胞因子和趋化因子的表达,抑制巨噬细胞促炎症表型转化,并抑制细胞凋亡。
紧接着,研究人员通过小鼠模型技评估其床指标评估,结果显示,MTem/Los治疗通过抑制ROS过表达、炎症反应、细胞凋亡和鳞状上皮化生,在形态学上有效地恢复了眼表结构,从而实现了DED的高效治疗。
此外,MTem/Los表现出良好的生物相容性和耐受性,可作为一种简单而快速的治疗氧化应激和炎症引起的疾病,包括DED的潜在应用。
总之,该研究显示,MTem/Los可通过提高眼部滞留能力和抑制炎症、ROS生成和细胞凋亡等途径打破DED恶性循环,有效阻止DED的恶化。同时,MTem/Los本身具有良好的生物安全性和眼耐受性,未来希望用于更多氧化应激和炎症性相关疾病的临床应用中。
原始出处
Li S, Lu Z, Huang Y, Wang Y, Jin Q, Shentu X, Ye J, Ji J, Yao K, Han H. Anti-Oxidative and Anti-Inflammatory Micelles: Break the Dry Eye Vicious Cycle. Adv Sci (Weinh). 2022 Jun;9(17):e2200435. doi: 10.1002/advs.202200435. Epub 2022 Apr 18. PMID: 35435328; PMCID: PMC9189644.
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