难治/复发性急性髓系白血病（R/R AML）预后差，allo-HSCT是潜在治愈手段，但移植后复发仍是主要死因。供者淋巴细胞输注（DLI）可利用移植物抗白血病效应（GvL）预防或治疗复发，但其应用受限于移植物抗宿主病风险。此外，Pro-DLI（早期预防性输注）与Pre-DLI（MRD阳性后抢先输注）在AML中的优劣尚不明确，尤其是关于长期无白血病生存期（LFS） 结局。

因此北京大学人民医院王昱教授团队假设，与抢先性 MRD 触发的 DLI 相比，移植后早期给予预防性 DLI 将改善LFS并降低复发率，而不会显著增加治疗相关并发症。并开展回顾性队列研究，直接比较了接受 allo-HSCT 的R/R AML 患者预防性与抢先性 DLI 的疗效和安全性，重点关注2年生存结局。研究的Pre-proof版本近日发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。

研究方法&结果

研究方法

该回顾性队列研究纳入北京大学人民医院2010年1月至2025年2月163例allo-HSCT后30天内达到完全缓解（CR）的R/R AML患者。

根据DLI使用情况分为预防性DLI组和抢先性DLI组：预防性DLI定义为在计划 DLI 时无复发、重度感染、严重器官衰竭或活动性 GVHD 的证据；抢先性DLI定义为为确认 MRD 阳性（定义为通过流式细胞术 (FCM) 检测到 > 0.1%的白血病原始细胞或在≥2个连续样本中聚合酶链反应[PCR]呈阳性）后开始的DLI。

DLI使用G-CSF动员的外周血干细胞，输注后使用环孢素A预防DLI相关GVHD。

患者

含预防性DLI组64人（中位移植后51天接受DLI）和抢先性DLI组84人（中位移植后189天因MRD阳性接受DLI）。

预防性DLI 队列患者的中位年龄为38岁（范围：1-66岁），男女比例为39/25，抢先性DLI队列中患者的中位年龄为38.5岁（范围：2-67岁），男女比例为44/40。

预防性DLI 和抢先性DLI 队列中移植前诊断时有髓外疾病的患者比例分别为15.6%和11.9% (P=0.515)，分别有4.7%和13.1%的患者存在复杂染色体 (P=0.084)，分别有10.9%和20.2%的患者发现高危染色体 (P=0.130)。

两个队列在基线遗传特征方面平衡良好。根据 2022 ELN 风险分层标准，预防性DLI和抢先性DLI 队列之间低危、中危和高危患者的分布相当（分别为20.3% vs. 17.9%；53.1% vs. 50.0%；26.6% vs. 32.1%；P=0.711）。

主要指标对比

 

亚组分析

预防性DLI患者分为接受后续DLI者（Pro-DLI-seq）和仅接受预防性DLI者(Pro-DLI-only)：

• 复发率分别为18.8%和28.1%，均低于抢先性DLI（分别为P=0.003和P=0.045）。

• 2年LFS分别为59.1%和61.0%，均高于抢先性DLI（分别为P=0.035和P=0.012）。

• 慢性GVHD发生率分别为93.8%和34.4% (P<0.001)。

• 感染发生率分别为31.2%和12.5%（抢先性DLI组为14.3%）

 

总结

早期预防性DLI可显著改善难治/复发性AML患者的无白血病生存期并降低复发，且不增加严重急性GVHD或非复发死亡。

尽管cGVHD风险升高，但其可控，且与生存获益相权衡。

推荐在高危AML患者中考虑预防性DLI策略，并建议在前瞻性研究中进一步验证。

参考文献

Ning Wu , Chen-hua Yan , Jun Kong , Meng Lv , Xiao-Dong Mo , Yu-Qian Sun , Yi-Fei Cheng , Lan-Ping Xu , Xiao-Hui Zhang , Xiao-Jun Huang , Yu Wang , Prophylactic Versus Preemptive Donor Lymphocyte Infusion in Refractory/Relapsed AML Post-Allogeneic Transplant: A Retrospective Comparative Study, Transplantation and Cellular Therapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.10.029

Tags： 【TCT】王昱教授团队在R/R AML异基因移植后对比预防性和抢先性供者淋巴细胞输注