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胃癌是全球范围内第二大癌症相关死亡原因,预计到2050年,全球每年新增病例将达到250万例,死亡人数达190万。中国承担了接近40%的全球胃癌负担,东南部地区如福建省的胃癌发病率和死亡率均居高不下。胃癌的发生与氧化应激密切相关,活性氧(ROS)在其发病机制中起着关键作用。膳食中的抗氧化物质,如维生素C、维生素E和类胡萝卜素,能够清除ROS,减少DNA损伤,从而降低癌变风险。

然而,过去多数研究多聚焦于单一抗氧化营养素,忽视了多种抗氧化剂协同作用的复杂性。 复合膳食抗氧化指数(CDAI)作为一种综合评价膳食抗氧化暴露的新工具,将维生素A、维生素C、维生素E、锌、硒、锰及β-胡萝卜素等七种抗氧化成分纳入评估,能够更全面地反映个体膳食抗氧化状态。迄今为止,关于CDAI与多种癌症风险的研究逐渐增多,但针对胃癌的相关研究仍较为有限,尤其是在高发地区如中国东南部。本研究旨在填补这一空白,评估CDAI与胃癌风险之间的关联,为区域性营养干预提供依据。
本研究采用1:1性别匹配的病例对照设计,研究对象涵盖2023年7月至2024年11月期间福建医科大学附属协和医院确诊的336例新发胃癌患者,以及同期从福建省九个地级市社区招募的336名健康居民作为对照。所有参与者年龄介于18至75岁之间,均为福建省本地居民。 膳食摄入数据通过经过验证的半定量食物频率问卷(FFQ)采集,计算七种抗氧化营养素的摄入量,并基于Z分数求和构建CDAI。研究同时收集了人口学信息、生活习惯(吸烟、饮酒)和日常生活压力水平等多种协变量。
采用卡方检验、t检验和方差分析比较病例与对照组的基线特征,利用多变量逻辑回归模型分析CDAI及其各组成部分与胃癌风险的关系,调整了年龄、婚姻状况、吸烟状态和生活压力等级等混杂因素。通过分层分析探讨不同亚群体中该关联的异质性,采用限制性立方样条(Restricted Cubic Spline, RCS)模型评估剂量-反应曲线形态。
结果显示,共纳入672名参与者,男性占56.5%。胃癌患者平均年龄显著高于对照组(56.76岁 vs. 53.86岁),吸烟率和婚姻状况分布亦存在差异。虽病例组CDAI均值略高于对照组,但差异无统计学意义(p=0.134),但CDAI四分位分布差异显著(p=0.009)。 多变量分析显示,维生素C摄入量最高四分位组的胃癌风险降低52%(OR=0.48,95%CI:0.30-0.77,p=0.002),硒摄入量第二和第三四分位组的风险分别降低48%左右(OR约0.50,p均<0.01)。维生素A、维生素E、锌、锰和β-胡萝卜素调整后未见显著关联。

CDAI 与胃癌风险相关性的限制性立方样条(RCS)图
CDAI整体分析表明,与最低四分位组相比,第二、第三和第四四分位组胃癌风险分别降低约40%-44%,且存在统计学显著的趋势性关系(p趋势=0.019)。分层分析发现,该负相关在55岁以上、未婚和非吸烟者中更为显著。RCS分析揭示了CDAI与胃癌风险间的非线性U型关系,即中等程度的CDAI摄入对应最低风险,过低或过高的摄入均可能增加风险。
综上,维生素C作为重要水溶性抗氧化剂,通过清除胃黏膜中的ROS,防止氧化性DNA损伤,并抑制胃内亚硝胺类致癌物的形成,发挥防癌保护作用。硒则通过其作为硒蛋白成分的功能,调控抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR),减少氧化损伤并调节肿瘤相关信号通路。
非线性U型关系提示过量摄入抗氧化物可能打破体内ROS的生理平衡,甚至诱发促氧化反应,强调适量摄入的重要性。不同人群间关联强度的差异可能与年龄相关的抗氧化能力下降、婚姻带来的社会支持及行为差异,以及吸烟诱导氧化应激加剧有关。 本研究结果支持膳食抗氧化营养素作为胃癌预防策略的重要性,特别是在高风险区域和人群中。通过整合多种抗氧化物的CDAI指标,更全面反映个体膳食抗氧化状态,为营养干预提供了科学依据。
原始出处
Chen, X.; Wang, Q.; Zou, F.; Wu, Y.; Li, S.; Zeng, W.; Lin, Y. Assessing the Impact of Composite Dietary Antioxidant Index on Gastric Cancer Risk: A Case–Control Study in Southeast China. Nutrients 2025, 17, 3473. https://doi.org/10.3390/nu17213473
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