类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是 一种以滑膜炎症为基本病理改变的自身免疫病，临床表现为小关节受累为主的对称性、持续性、进展性多关节炎。血清中可以检测出多种生物标志物，如类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody， 抗CCP抗体）、抗角蛋白抗体（anti-keratin antibody， AKA）、抗核周因子抗体（anti-perinuclear factor aut oan tib ody，APF抗体）、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗 体（anti-modified citrullinated vimentin antibody，抗 MCV抗体）、抗氨甲酰化蛋白抗体（anti-carbamylation protein anti body，抗CarP抗体）等。这些血清学标志物在RA的诊断、疾病活动度及预后评估方面具 有重要价值和意义，且多数已在临床工作和基础研 究中得到较为广泛的应用。

1. 类风湿因子 

目前研究认为RF水平与RA患者的疾病活动度相关，在临床试验中，RA患者的基线疾病活动度与RF水平呈正相关。与RF阴性患者相比，RF阳性RA患者不仅表现出更高的疾病活动度，而且能检测出更高水平的促炎细胞因子。 

RF在评估RA疾病活动度、预测骨侵蚀方面有一定的价值。RF阳性RA患者在经过有效的治疗后， RF滴度可能会下降甚至转为阴性。因此，临床上可根据RF滴度检测RA疾病活动情况。与血清学阴性RA患者相比，RF阳性RA患者更易出现骨侵蚀， 且更常伴有关节外表现。

2. 抗环瓜氨酸肽抗体 

抗CCP抗体对于RA结局具有重要的预测价值，并且能够帮助筛选出关节病变更严重、骨侵蚀更显著、关节破坏更迅速的人群。高滴度抗CCP抗体阳性的RA患者发生骨破坏的风险更高，合并心血管疾病、弥漫性实质性肺疾病的 风险也较高。

3. 抗角蛋白抗体 

最近的一项荟萃分析显示，AKA诊断RA的特异度较高，但灵敏度较低。AKA可在RA发病前检出，有助于RA早期诊断。目前采用间接免疫荧光法测定AKA，以角质层出现典型线状或板层状荧光为阳性，由于该判定方法主观性较强，不建议在临床工作中单独使用，应该联合多种自身抗体检测以提高诊断的准确性。AKA与骨侵蚀存在较强的相关性，有助于预测RA患者的预后。 

4. 抗核周因子抗体 

研究发现APF抗体滴度在RA早期就有升高，也可以出现在RF和抗CCP抗体阴性的RA 患者中，因此有助于RA的早期诊断，尤其是血清学阴性RA的诊断。APF抗体阳性与RA疾病严重程度不相关，但其滴度与疾病严重程度显著相关。 

5. 抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体

研究发现，抗MCV抗体在RA中的诊断效 能高于抗CCP抗体。由于抗MCV抗体可在RA发病早期出现，并且具有较高的特异度和阳性预测值， 因此可将其作为RA早期诊断的辅助指标。此外， 抗MCV抗体与28个关节疾病活动度评分（disease activity score in28 joints，DAS28）等多项疾病活动指标呈正相关，可以用于评估RA的疾病活动度。

6. 抗氨甲酰化蛋白抗体

抗CarP抗体主要见于RA患者中，但在其他关节炎患者中也可以检测到，研究发现这一抗体与骨损伤的发生和发展更相关。抗CarP抗体阳性RA 患者出现关节破坏和畸形的比率显著增高，对预测骨侵蚀具有良好的价值。抗CarP抗体的滴度随RA严重程度的增加和骨损伤的加重而升高，成为评估 RA严重程度和判断骨损伤的有价值的血清学标志物。

7. 抗葡萄糖-6-磷酸异构酶抗体（抗GPI 抗体）

研究发现抗GPI抗体可应用于RA的诊断。抗GPI抗体作为RA的诊断指标具有较高的灵敏度和特异度。抗GPI抗体与RA疾病活动度指标存在相关性，对于评估疾病活动度具有一定价值。 

8. 抗RA33/36抗体 

抗RA33与抗 RA36抗体在患者血清中常同时出现。在SLE和MCTD 患者血清中也可出现抗RA33抗体滴度升高，单独检测抗RA33抗体诊断RA的假阳性率高。抗RA33抗体可出现于RA的初期，且与疾病严重程度有关。虽然 抗RA33/36抗体的发现较早，但目前其应用较少。 

9.  抗p68抗体 

研究发现，抗p68抗体诊断RA的特异度和灵敏度较高，在RA早期即可出现，对于RA患者发生骨侵蚀也有一定的预测价值。 

10. 抗瓜氨酸化α烯醇化酶多肽1抗体 

抗CEP-1抗体的抗原为α-烯醇化酶（alpha-eno lase，α-ENO）抗原表位多肽。α-ENO在RA发病机制中发挥重要作用，被认为是诱发RA的自身抗 原。英国的队列研究发现抗CEP-1抗体诊断RA的灵敏度为37%～62%，特异度为98%。目前关于抗 CEP-1抗体有价值的研究仍较少，需要更多临床研究证实其在RA诊断和病情评估方面的作用。

参考文献：

杜婉怡,张卓莉. 自身抗体在类风湿关节炎诊治中的应用和发展[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）,2020,12(11):9-12. DOI:10.12037/YXQY.2020.11-03.

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