坏死性小肠结肠炎（NEC）是极低出生体重（VLBW，<1500 g）婴儿发病和死亡的主要原因之一，尤其在需要外科干预的患儿中死亡率高达20%–30%。尽管母乳喂养被证实具有保护作用，但在实际临床中，人乳强化剂的选择仍存在较大差异。近年来，人乳强化剂（HMDF）逐渐被视为替代传统牛乳强化剂（CMDF）的策略，然而其对于NEC预防的效果尚存争议。

近期，发表于Nutrients杂志的一项题为“Human Milk Fortification and Necrotizing Enterocolitis in Very Low Birthweight Infants: State of Evidence and Systematic Review with Meta-Analysis”的系统评价与荟萃分析，全面评估了HMDF在VLBW婴儿中预防NEC的有效性。

本研究严格遵循PRISMA指南，系统检索了截至2025年7月的PubMed、Web of Science和Scopus数据库中相关文献。纳入标准包括随机对照试验（RCT）和观察性队列研究，比较了纯人乳饮食（EHMD，即母乳配合HMDF）与含牛乳成分的饮食（包括CMDF和/或早产儿配方奶）在VLBW婴儿中的效果。最终共纳入20项研究（5项RCT，15项观察性研究），涉及6794名婴儿，其中EHMD组占47.7%（3240名），对照组为52.3%（3554名）。

图：PRISMA流程图

研究中EHMD被定义为使用经巴氏灭菌的人乳来源强化剂强化母乳（包括母亲自身乳和捐赠乳），而对照组则包括使用牛乳来源强化剂或配方奶的婴儿。为精确比较强化剂本身的作用，研究者还将对照组进一步区分为“含配方奶的牛乳饮食（CMD+F）”与“不含配方奶的牛乳饮食（CMD-F）”。

主要结局指标为医学NEC（Bell分期 ≥ 2期）和外科NEC（需手术治疗的NEC）。统计方面采用Sidik–Jonkman随机效应模型计算合并比值比（OR）及95%置信区间（CI），并进行异质性分析和发表偏倚评估。

EHMD与任何牛乳饮食（CMD+F）的比较

在医学NEC（Bell ≥ 2期）方面，EHMD显著降低了41%的发生风险（OR = 0.59，95% CI: 0.42–0.81，p < 0.001）。在外科NEC方面，风险降幅更为显著，达57%（OR = 0.43，95% CI: 0.32–0.58，p < 0.0001）。亚组分析显示，RCT与观察性研究的结果方向一致，尽管部分RCT因样本量小而未达统计学显著性。

图：EHMD与CMD+F对低出生体重婴儿NEC发生风险的关联研究

yHMDF与CMDF在纯母乳基础上的头对头比较（CMD-F）

在排除了配方奶干扰后，HMDF仍显示出对NEC的独立保护作用：医学NEC风险降低35%（OR = 0.65，95% CI: 0.44–0.97，p = 0.03），外科NEC风险降低49%（OR = 0.51，95% CI: 0.26–0.98，p = 0.04）。这一结果提示，即便在完全母乳喂养的基础上，HMDF仍优于CMDF。

图：EHMD与CMD-F以母乳为基础的饮食中添加时，对低出生体重婴儿NEC发生风险的关联性研究

研究质量与偏倚评估

五项RCT中有四项被评为“低风险”，一项存在“某些担忧”；观察性研究因无法完全控制混杂因素，多数被评为“中度”至“严重风险”。漏斗图分析未发现明显发表偏倚。

综上，本研究的核心贡献在于其综合了RCT与真实世界数据，弥补了单一研究设计的局限性。尽管部分RCT因样本量小、NEC发生率下降而未能显示出统计学显著性，但其效应估计与大型观察性研究方向一致，提示当前RCT可能因把握度不足而低估了HMDF的实际效果。

此外，研究者指出，NEC的发生率随出生体重下降而显著上升（501–750 g婴儿中为12%，1251–1500 g中为3.3%），因此将VLBW婴儿作为一个整体进行分析可能掩盖了高风险亚组的显著效益。未来研究需进一步按体重分层，以更精准地评估HMDF的适用人群。

在成本效益方面，尽管HMDF的产品成本较高，但多项经济评估表明，其通过降低NEC发生率、减少手术需求、缩短住院时间及长期并发症，整体上仍具有经济性。尤其在NEC负担较高的医疗体系中，投资于HMDF可能在长期内转化为显著的医疗资源节约。

原始出处

Reyes, S.M.; Paul, T.L.; Ferry, J. Human Milk Fortification and Necrotizing Enterocolitis in Very Low Birthweight Infants: State of Evidence and Systematic Review with Meta-Analysis. Nutrients 2025, 17, 3384. https://doi.org/10.3390/nu17213384

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