在全球范围内，疟疾仍然是威胁公共卫生的主要传染病之一。2023年，全球约有59.7万人死于疟疾，感染人数高达2.63亿。尽管世界卫生组织已批准两种疟疾疫苗——RTS,S/AS01E和R21/Matrix-M，但它们主要针对疟原虫的肝期（pre-erythrocytic stage），保护效果有限且随时间递减。因此，研发能够靶向血液阶段的下一代疫苗，成为当前疟疾防控的关键方向。

近日，《柳叶刀》子刊发表了一项具有里程碑意义的Ib期临床试验结果，首次在疟疾流行区成人中评估了基于全长裂殖子表面蛋白1（MSP1FL） 的疟疾疫苗SUM-101的安全性、反应原性与免疫原性。该疫苗由来自3D7株的PfMSP1全长蛋白与TLR4激动剂佐剂GLA-SE组成，旨在通过诱导多功能的抗体反应，增强对血液阶段疟原虫的清除能力。

研究设计与实施

这项随机、双盲、对照的Ib期临床试验于2023年8月至2024年4月在坦桑尼亚巴加莫耶进行，共纳入40名18–45岁的健康成人，按1:1比例随机分组，分别接受三剂SUM-101疫苗或Verorab狂犬病疫苗（对照组），接种时间点为第0、28和56天。

研究团队设立了严格的安全性监测机制，包括哨兵组先行接种、独立安全委员会审查等，确保受试者安全。结果显示，SUM-101组与对照组的不良事件发生率相当，且绝大多数为轻度至中度，主要表现为注射部位疼痛、头痛和疲劳，无严重不良事件报告。实验室检查也未发现与疫苗相关的临床异常。

图：试验流程图

免疫反应：持久且多功能

SUM-101疫苗在疟疾既往暴露的成人中诱导了强烈而持久的IgM与IgG抗体反应。IgG抗体在第84天（即第三剂后一个月）达到峰值，中位数增幅达20.77倍，且在随访结束的第140天仍维持在较高水平（中位数增幅10.77倍）。值得注意的是，所有四种IgG亚类（IgG1–IgG4）均有所上升，提示疫苗能激活广泛的B细胞反应。

更令人鼓舞的是，这些抗体不仅结合力强，还表现出多种Fc受体介导的效应功能，包括补体激活（C1q、C3b、C5–C9）、中性粒细胞呼吸爆发、吞噬作用、自然杀伤细胞活化等。这些功能在第三剂后一个月达到高峰，且在不同个体间表现出一定的广度差异。

交叉保护与免疫记忆

研究还发现，SUM-101诱导的抗体对不同疟原虫株（3D7与FCB1） 的裂殖子均具有结合与功能活性，说明其具备跨株保护潜力。此外，基线MSP1特异性IgG水平较高的参与者，在接种两剂后即达到抗体峰值，表明SUM-101能有效“唤醒”并增强既往感染所形成的免疫记忆。

图：在 Ia 期和 Ib 期研究参与者中，针对 Pf3D7 MSP1-D 等位基因变异体检测到的抗体应答。结果以几何均数和 95% 置信区间呈现

Tags： eClinicalMedicine：SUM-101成首个流行区验证的全长MSP1疫苗，跨株保护潜力助力疟疾防控