编者按：2025年10月19日，中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰、杨云鹏团队牵头开展的全国、多中心III期临床研究 OptiTROP-Lung04，发表于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。同时，该研究在2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会主席论坛上由张力教授作口头报告，获得双重国际权威认可，彰显了中国学者在肺癌领域的卓越影响力。

该研究是由中国研究者牵头、采用中国自主研发抗肿瘤创新药，且全程在中国开展完成的Ⅲ期注册研究，是全球首个证实TROP2 ADC（抗体药物偶联物）药物芦康沙妥珠单抗在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，同时显著延长无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的关键研究，为肺癌靶向耐药后提供了“中国方案”。基于该研究结果，2025年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准芦康沙妥珠单抗单药治疗EGFR-TKI治疗进展的局晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。

值得关注的是，这已是张力教授团队围绕芦康沙妥珠单抗开展的系列临床研究成果第四次登上国际学术顶刊。从持续产出高质量研究到打破国际壁垒，这一系列突破不仅印证了国产原研药的临床价值，更标志着中国研究者牵头的中国肺癌创新药研究正式从 “机制探索” 阶段，迈入全球 “临床引领” 新阶段。

多中心协同，聚焦肺癌靶向耐药患者

OptiTROP-Lung04是一项开放标签、随机对照、多中心Ⅲ期注册临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗对比含铂双药化疗，在EGFR敏感突变、经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性，填补该人群单药治疗无明确总生存期获益的临床空白。

研究共纳入376例患者，按1:1随机分配至芦康沙妥珠单抗组（5mg/kg，每2周一次）或培美曲塞联合卡铂/顺铂化疗组（每3周一次，4周期后培美曲塞单药维持）。主要研究终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），关键次要研究终点为总生存期（OS），其余次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）及安全性。数据分析截止至2025年7月6日，中位随访时间为18.9个月。”

生存获益显著，疗效超越标准化疗

无进展生存期方面，芦康沙妥珠单抗组中位PFS达8.3个月，显著优于化疗组的4.3个月（HR=0.49，95%CI: 0.39–0.62，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低51%，成为全球首个TROP2 ADC单药治疗该人群实现PFS显著获益的III期研究。

经盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存（PFS）曲线图

关键次要终点总生存期突破了既往多项针对该人群研究无显著获益的治疗瓶颈，实现了兼具统计学意义与临床意义的显著改善。在本次数据分析截止时，芦康沙妥珠单抗组中位总生存期尚未达到，化疗组为17.4个月（HR=0.60，95%CI:0.44–0.82，双侧P=0.001），死亡风险显著降低40%。化疗组近20%患者进展后接受了ADC治疗，在校正后续治疗影响后，芦康沙妥珠单抗组仍显著改善总生存期获益（HR=0.56，95%CI:0.41–0.77），死亡风险降低44%，再次充分证实了该药物的生存获益优势。

总生存（OS）曲线图

客观缓解率（ORR）方面，芦康沙妥珠单抗组高达60.6%，显著高于化疗组的43.1%；中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，较化疗组的4.2个月延长约4个月，充分体现出更持久的抗肿瘤活性。

亚组分析进一步提示，相比化疗组芦康沙妥珠单抗均能给不同亚组患者带来一致的无进展生存期与总生存期获益。

芦康沙妥珠单抗整体安全性良好，可防可控。芦康沙妥珠单抗组严重治疗相关不良事件（TRAE）发生率显著低于化疗组，且未发生因TRAE导致的死亡或永久停药。芦康沙妥珠单抗常见不良事件为血液学毒性及口腔黏膜炎，多为轻度且可管理。

从探索到引领，打破肺癌研发困局

TROP2 ADC在攻克肺癌的进程中，曾遭遇重大挫折——最早两款国外研发的TROP2 ADC药物，在针对非小细胞肺癌未经选择人群的III期注册研究中，均未能达到主要终点而宣告失败。

张力教授团队以卓越的“中国智慧”破局。团队对芦康沙妥珠单抗肺癌早期临床研究数据展开深度挖掘和分析，敏锐发现EGFR突变耐药人群从这款TROP2 ADC治疗中的获益，显著优于野生型人群。

为验证这一发现，团队进一步开展机制探索研究，最终证实EGFR突变能够增强芦康沙妥珠单抗的细胞内吞作用，进而提升抗肿瘤活性。这一突破性发现，为TROP2 ADC在肺癌治疗领域的后续开发指明了方向。

此后，针对EGFR突变耐药人群的多项注册临床研究相继启动。随着相关研究的积极结果，芦康沙妥珠单抗成功成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC。从精准锁定优势人群到推动药物成功获批，中国研究者不仅打破了全球肺癌研发的僵局，更以“中国智慧”为标杆，正引领全部肺癌研发迈向精准化新方向。

从临床研究到治疗标准，惠及全球患者

张力教授谈到：“OptiTROP-Lung04研究是全球首次证实，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗是首个在EGFR-TKI进展单药治疗带来PFS和OS显著获益的治疗选择，展现出在化疗前序贯应用的强大竞争力。”基于该研究结果，芦康沙妥珠单抗已获中国国家药品监督管理局批准用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者，成为该人群二线治疗的全新标准方案。

目前，张力教授团队正在开展针对一线EGFR突变非小细胞肺癌患者的OptiTROP-Lung07研究，以评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对奥希替尼的疗效和安全性，立足中国肺癌患者临床特征和治疗需求，探索从“克服耐药”到“延缓耐药”的新路径，为全球肺癌患者提供更坚实的“中国答案”。

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