内分泌科学在欧盟研究计划中长期以来一直处于代表性不足的状态，尽管激素健康在人类整体福祉中扮演着不可或缺的角色。通过对欧盟CORDIS数据库的分析可以发现，内分泌疾病的社会负担与其在研究优先级的排序之间存在显著且持久的脱节。各国内分泌学会的报告进一步指出，在国家层面的研究资助中，内分泌领域所获得的关注极为有限甚至被忽视。

面对这一现状，欧洲内分泌学会与欧洲儿科内分泌学会共同发起了Endocompass项目，旨在系统识别并推动内分泌科学中的战略性研究重点，以应对日益严峻的激素相关健康挑战。罕见疾病虽然单个病种患者人数稀少，但总体影响却不容小觑；欧盟委员会在2022年的报告中指出，欧盟境内约有三千六百万人罹患罕见疾病，目前已识别的罕见病种类超过六千种。其中，超过四百四十种不同的罕见疾病直接影响到内分泌系统，然而欧洲范围内罕见内分泌疾病患者的具体总数至今仍不明确。大约百分之八十的罕见疾病被证实与遗传因素有关，而这其中又有百分之七十的疾病在儿童期便开始显现。随着医疗技术和治疗手段的不断进步，许多罕见病患者的寿命得以延长甚至接近正常水平，这使得成年期医学中的适龄护理实践变得尤为迫切。此外，部分罕见疾病在儿童期未能被及时识别，其典型症状可能直到成年阶段才充分表现出来。

与此同时，成人医学界也逐渐认识到在成年期新发生的获得性罕见疾病的重要性。因此，对罕见内分泌疾病患者的全面管理需要跨越多个医学专业领域的知识整合、贯穿患者一生的长期管理策略以及涵盖所有年龄段的诊断与治疗选择，其中包括积极参与转化医学和临床研究。由于专业经验的缺乏和知识的碎片化，罕见疾病的诊断往往被延迟，这凸显了提升公众认知、建立并持续资助专业中心的重要性，以实现早期准确诊断以及最优化的治疗与护理。然而，现实中的挑战依然巨大，绝大多数罕见疾病目前尚无有效治疗手段，加之制药企业因临床试验操作难度大和经济回报低而兴趣缺缺，使得罕见疾病的研究与开发步履维艰。欧盟正在积极推动罕见疾病研究需求与机遇的系统化梳理与结构化安排。

Endocompass项目通过全面分析欧盟CORDIS数据库中涵盖Horizon 2020框架期间（2014年至2020年）的研究项目数据，确立了内分泌罕见疾病研究的优先领域。这一过程涉及对数据库内容的细致梳理，提取与内分泌及罕见疾病相关的资助项目信息，并评估其研究重点与资金分配模式。项目组织专家对欧洲罕见疾病研究生态进行了深入评估，包括对欧洲参考网络、ERICA项目以及新兴研究基础设施的系统分析，以识别结构性需求与发展机遇。具体方法还包括利用ERN研究工作组开展的研究优先级调查，该调查覆盖了全部二十四个欧洲参考网络，整合后的结果为ERICA项目的战略定位、组织架构和具体行动提供了坚实基础。ERICA项目作为由Horizon 2020资助的欧洲罕见疾病研究协调与支持行动，于2021年启动，所有ERN均参与其中，其核心目标在于整合各网络的研究与创新能力，重点关注通过ERN注册库实现有效数据收集、推广患者报告结局指标以及促进转化研究与创新。

此外，项目还对现有研究基础设施与计划进行了综合分析，例如Connect for Children（C4C）、欧洲临床研究基础设施网络（ECRIN）、欧洲转化医学基础设施（EATRIS）以及像BBMRI这样的生物样本库，同时考虑了欧洲药品管理局、产业合作伙伴、欧盟委员会及其下属总司以及成员国委员会在其中所发挥的作用。项目亦参考了欧洲罕见疾病联合计划（EJP RD）及其后继者欧洲罕见疾病研究联盟（ERDERA）的框架设计，这些大型倡议旨在构建一个全面且可持续的生态系统，实现研究、医疗护理与医学创新之间的良性循环。

结果显示，罕见内分泌疾病的研究重点集中于利用现有框架推动多个关键领域的发展，包括实现协调统一的数据采集与注册、标准化以患者为中心的结局测量、开发适用于小人群的创新临床试验方法、通过基因组学创新提升诊断能力以及建立可持续的研究网络。特别值得注意的是，这些优先事项强调打破儿科与成人护理之间的壁垒，并大力倡导公私合作伙伴关系的形成。ERICA项目明确提出了ERN研究的六大优先方向，即协调数据捕获、患者中心结局措施、法律事务、研究者发起试验的规划与执行、基于注册的实用性临床试验以及先进实验疗法。ERN注册库在其中被赋予核心角色，被视为在欧盟健康数据空间愿景下连接医疗护理与科学研究的关键平台；这些注册库已从最初基于数量的护理质量评估，逐步发展为通过标准化临床结局评估护理质量，进而成为在患者作为数据共同所有者积极参与下的质量改进平台。在罕见疾病研究基础设施方面，作为EJP RD的延续，欧洲罕见疾病研究联盟（ERDERA）于2024年启动并将持续至2034年，汇集了三十六个国家的一百七十一家机构，其目标是通过充分利用健康与研究数据的潜力，并协调区域、国家、欧盟及国际层面的努力，加速新治疗方法和诊断路径的开发。ERDERA的架构不仅包括联合跨国研究招标等资助机制，还计划建立一个欧洲临床研究网络，该网络将围绕四大支柱开展旨在提升罕见疾病临床试验准备度的研究活动，分别为诊断研究（侧重数据准备就绪、基因组再分析流程、利用基因组创新缩短诊断时间）、结局研究（利用真实世界数据进行临床结局评估）、创新疗法（涵盖先进治疗药物产品及新型试验方法等）以及专题工作组（负责药物试验和非药物干预）。

图1A ERICA项目声明的ERN研究优先级

患者与社会对罕见内分泌疾病研究的期望也通过专项调查得以明确，患者群体特别强调需要加强对工作能力和参与社会活动能力的研究，这一结果为临床专家在设计未来研究方案及制定患者报告结局指标时提供了重要依据，尤其适用于由内分泌罕见疾病欧洲参考网络所覆盖的疾病领域。此类发现对于许多需要终身治疗且预期寿命较长的慢性疾病具有普遍参考价值，可能适用于所有ERN。此外，Endo-ERN质量护理改进与研究委员会已将具体研究主题纳入考量，例如诊断研究准备度（评估数据就绪状态、推动标准化与协调、应用基因组再分析流程、促进变异解读及其在内分泌科室或诊所的转化、利用基因组创新缩短诊断时间）、临床试验准备度（实现跨国患者入组与合作、建立疾病进展模型）、临床结局评估（估算罕见内分泌疾病的社会经济影响、开发数字工具与诊疗路径、制定并实施疾病特异性临床结局评估工具）、创新疗法（在Endo-ERN内进行先进治疗药物产品需求评估与映射、分析特定疗法在欧盟成员国的可及性）以及独特临床资源开发与试点（构建疾病特异性患者旅程、开发并应用罕见内分泌疾病患者路径、绘制Endo-ERN内的欧洲患者转诊路径）。整体研究框架需针对罕见疾病的特点量身定制，主要原因包括共享数据（特别是基因组数据）的重要性、针对小人群临床试验的特殊要求、新治疗方法的开发以及全新护理模式的探索。这些新模式已通过ERNs初步建立，并将借助JARDIN项目推广至各成员国；JARDIN是欧盟的一项联合行动，旨在促进ERN流程与各国医疗系统的有效融合，从而为实施前述研究策略奠定坚实基础。

图1B 患者评级的罕见疾病研究优先级

综上，罕见疾病研究迫切需要采取协调一致的欧洲策略，汇聚来自不同中心、年龄组和专业领域的专业知识。研究结果支持对可持续罕见疾病研究网络进行战略性投资。目前已建立的框架有望推动复杂罕见疾病的医疗服务质量迈向一个由专业知识驱动的新高度，这一进程建立在知识生成、透明运作和网络协作的基础之上。此外，与综合性研究环境的对接将为人类生物学和医学领域的指数级增长及具有国际竞争力的科学研究开辟新的可能性，并使欧洲伙伴关系在全球舞台上扮演领导角色。对于多数罕见疾病而言，网络化协作在研究工作中不可或缺，无论是依赖足够规模的患者队列、应用现代技术与方法，还是在强有力的联盟框架内进行专家交流以开展透明且具有竞争力的科学活动。同样，复杂罕见疾病的最佳管理既依赖于专业知识的积累，也离不开通过基准测试不断优化医疗服务实践。最终，研究与医疗护理的深度融合将为欧洲在全球竞争环境中取得持续成功提供坚实支撑。

原始出处：

Pereira, A. M., & Hort, O. (2025). Endocompass project: rare diseases in endocrinology. European Journal of Endocrinology, 193, ii128–ii131. https://doi.org/10.1093/ejendo/iva1072

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Tags： 3600万患者的困境：欧盟罕见内分泌疾病研究滞后，Endocompass项目揭秘六大优先突破方向